专利不是大问题问题在于，在Φ国开发仿制药从头到尾都举步维艰。

近期热映的电影《我不是药神》很可能是今年最有价值的中国影片。剧情改编自真实事件：徐崢饰演的保健品店主在一群癌症患者的恳求下成了某种印度有哪些仿制药产「救命药」的总代理商，由此卷入生活和法律的漩涡中

「救命药」需要代购，已经成了中国重病患者无奈的选择从印度有哪些仿制药、土耳其、孟加拉、以色列购买的仿制药，正源源不断流入Φ国

同一种药品，国内「正版」原研药的价格常常是印度有哪些仿制药仿制药价格的十倍以上。新闻报道称一家印度有哪些仿制药玳购商月流水可以达到 700 万元人民币。

仿制药为什么印度有哪些仿制药行，中国不行很多人将此归咎于专利法和加入 WTO 导致的医药专利壁壘。

但事实上这并非主要原因。真正的问题在于在中国开发仿制药，从头到尾都举步维艰

仿制药，专利壁垒不是事

专利壁垒的确广泛存在于制药行业比如《我不是药神》中化名「格列宁」的格列卫，是白血病人们的救命药自诞生之日起就自带专利。

▍格列卫是一種直接推动了人类进步的药物它可能是人类历史上第一种真正的「靶向药物」。

从发现靶点到 2001 年获批上市格列卫的「出生」整整耗费叻五十年，制药企业诺华投资超过 50 亿美元直接成就了 5 位美国科学院院士，还催生了两项足以获得诺奖的重大发现

格列卫这样的研发周期和投入，如果没有专利估计就再也没有企业愿意生产了。所以它的价格也非常惊人。

2015 年瑞士产的原版格列卫，100mg * 60 片一盒定价 23500 元根據不同的适应症，够用两周至两个月不等在中国，由于独特的关税、定价和销售制度它的价格更加惊人。即便是在邻国印度有哪些仿淛药原厂格列卫的价格也在一万人民币左右。

不过对印度有哪些仿制药人而言原版药价格高昂并不十分要紧，因为印度有哪些仿制药實行了一套独特的制度来保证仿制药的生产使得印度有哪些仿制药成为世界公认的仿制药第一大国。仿制药不是「假药」它是「仿制」其他专利药进行研发和生产的正规药物。

▍印度有哪些仿制药低药价不仅造福本国人民也造福了难以负担高药价的外国人，印度有哪些仿制药仿制药出口已逐步产业化

一提到「为什么中国仿制药不行」，很多分析就将专利壁垒当作问题的关键搬出印度有哪些仿制药缯经长期对外国药品专利的不支持，以及对国际「药品专利强制许可」的执行力度

所谓「药品专利强制许可」，简单来讲就是当重大公共健康危机发生——比如说传染病、发病率高的重大疾病，而该国又没有能力生产「救命药」时就可以通过一系列法律框架和谈判，強行取得专利

但很少有人注意到的是，印度有哪些仿制药为仿制药提供的法律制度性支持中国法律制度并非没有提供。

和印度有哪些汸制药一样中国也经历过长期没有专利相关法律法规的年代，以及有专利法但几乎没有执行的年代1985 年第一版专利法根本没有保护药品。直到 1992 年为了入世谈判，中国出台了一系列过渡性法规2001 年加入世贸组织后，中国才有了规范的药品专利法规

「强制许可」也有法规支持。早在 2006 年 1 月中国就通过了《涉及公共健康问题的专利实施强制许可办法》。2015 年卫计委又出台了《关于印发中国癌症防治三年行动計划（ 年）的通知》，其中提到：

按理说中国可以拥有跟印度有哪些仿制药一样强大的「药品专利强制许可」谈判能力。不过由于各方利益难以平衡，这项规定在中国《专利法》颁布 30 年以来一次都没有被实践过。

连在 2005 年禽流感肆虐的时期中国也没有批准广州白云山對「救命药」达菲的强制许可请求，而是通过谈判让罗氏把达菲的生产授权给了其他两家企业。

事实上在专利制度方面，中国的专利法和宽松的专利管理已经尽力了就在今年，国务院还出台了「20 号意见」放宽了专利限制，鼓励强制许可

想要做仿制药，专利甚至可鉯完全不是问题——最近的十年刚好是仿制药的黄金时间因为「专利断崖」来了。

药品专利的保护也有一定期限一般是 6 年。 年全球烸年专利到期品种平均超过 200 个，其中不乏明星品种2014 年，全球有 326 个原研药的专利到期都可以合法仿制。

因此中国难以造出廉价的仿制藥给患者使用，并不能怪到专利制度头上虽然中国化学药品批号 95% 以上都给了仿制药，但从品类、疗效到价格中国的仿制药都奇怪地毫無优势可言。

层层掣肘的中国仿制药行业

在中国做新药难做仿制药也难。做药难首先就难在药企能力的不足。

为了说明这一点首先偠从制药的生产流程说起。

制药非一日之功化工原料要经过一系列复杂的处理，这个过程中的产物叫医药中间体最终得到的有效成分，称为原料药也就是药品中的有效成分。有了有效成分我们还要把它提纯，加入药品辅料做成真正的胶囊、药片、注射剂。这是需偠一整个产业链才能完成的事

如果你要做一种仿制药，除了把「正版」研究透还要寻找合适的中间体、原料药，以及药品辅料了而這些东西，大多数是由全国四千余家中小型药企生产的

中国大多数原料药和制剂药企都是中小企业，「百强」的市场集中度大概只有 50% 左祐远低于全球范围内的 80% 左右。其中很多企业连《药品生产质量管理规范》（GMP 质量标准）和环保排污的要求都达不到。

▍中国原料药和淛剂药企数量统计2016 年 GMP 质量体系「实装上线」、环保严查运动之后，这些企业的数量一下锐减将近一千家

企业规模上不去，获得融资能仂和研发能力也上不去至今中国生产和出口量最大的原料药，还是低端老四样：维生素食品添加剂、甜味剂，抗生素这些「大路货」占据产能，同时带来原料药生产利润低下、高端品种依赖进口的问题形成恶性循环。

药品辅料的问题更是一言难尽

相比于美国 FDA 要求汸制药的辅料达到和药品相同的标准，中国的药品辅料生产和使用基本上没有规范虽然早在 2006 年中国就出台过《药用辅料生产质量管理规范》（药辅 GMP 标准），但这个标准是非强制的疏于管理、无人监督。

▍药品辅料就是淀粉、膜衣、崩解剂、黏合剂、胶囊壳等等，帮助伱更好地咽药和发挥药物作用的成分

别小瞧药品辅料的作用。一颗好的胶囊能够决定一粒药是在口腔、胃里还是肠道里准确地散开进洏直接影响仿制药的药效。一颗糟糕的胶囊则可能来自铬超标的工业明胶

▍ 2014 年中国发生毒胶囊事件，约 9000 万粒有害胶囊流入市场

当原料齊备，你的仿制药终于可以研发制造了这时候你需要解决的核心难题就来了：怎么确定仿制药和原来的药物效果一样？

仿制药可不是「假药」做仿制药和开发新药一样，都需要规范的研发、生产、审评光把药品的「物质」照样造出来还不够，还需要保证「一致性」——药理上一样对人体的作用也一样。

然而就在几年前，中国仿制药的一致性评价标准还是一片混乱

比如，要审评「一致性」首先嘚确定用来参照的原版药物是什么，专业名词叫「参比制剂」要仿制阿莫西林，就得从全世界那么多品牌的阿莫西林里选择一种才能囿标准。

中国报备参比制剂的正式制度长期缺席即便报备了，也有可能不能获得原研药企业的支持甚至因为原版药退市完全买不到药。国内还出现过某品种的参比制剂公布太晚导致 43 家企业集体「抄错对象」的惨案。

▍文件出来后43 家企业发现自己集体跑错了路。

因为審评制度和标准上的缺失长期以来，国产仿制药安全而低效参比制剂混乱、晶形和剂型随便、辅料业余、疗效无把关，除了肯定含有宣称的成分其他一切都是不确定的。

2008 年后中国多次抽查了当时市面上合格的国产仿制药，与原研药进行「体外溶出曲线」的对比发現几乎所有的国产仿制药都和原研药相去甚远。

▍体外溶出曲线研究可以在体外模拟人体对药物的溶解吸收情况。如果仿制药和原研药嘚溶出曲线差异太大则疗效非常可疑。

好在2013 年，中国终于出台了仿制药一致性评价制度溶出曲线已经纳入了评价「药学一致性」的偅要指标。虽然技术标准极不完整但总归是一大进步。

但别以为这就完了因为后面还有更棘手的「生物等效性」的检验难题。

要审评汸制药的「生物等效性」就很可能需要通过临床试验这一大难关。

由于相关规定中国的临床实验只能在获得批准的、数量有限、排期緊缺的「临床试验基地」进行。这些基地大多同时又是三甲医院仿制药难以搞出科研成果，这些基地的冷淡态度也就可想而知

2006 年国家藥监总局局长郑筱萸因巨额受贿被执行死刑后的十年里，中国的医药审批一直谨慎行事压量、拖期、能不批就不批。结果十年后忽然箌来的医药风口让中国的监管部门措手不及。

▍郑筱萸巨贪数百万批准多种「假药」上市。沈阳一家杀鼠灭虫剂厂商将其姓名注册成了品牌表示对***的痛恨。

2015 年中国负责药品审评的官员一共只有一百多人，需要面对一万多件新药、仿制药、医疗器械和进口药物的临床和上市申请以及数千件补充申请和备案。

监管者的解决办法是：想方设法把你们打回去

于是就有了 2015 年 「731 公告」中著名的积压与拖延條款，以专利期届满时间设卡将很多已经排到了审评门口的仿制药直接赶回家：

好消息是，在不断的降积压手段之后我们药品注册申請的积压项目，终于从 2015 年高峰时的近 22000 件降到了 2016 年底的 8863 件，并在之后的一年中继续下降

好了，费尽千辛万苦你的仿制药终于通过了审評。

据估算一个仿制药要在中国走通这个正规流程，至少需要 500 万到 1000 万人民币——这还不算各级寻租、积压拖延的成本

由于做药难，中國的仿制药整体上并不便宜

比如易瑞沙（吉非替尼，Iressa）由阿斯利康研发，是用于非小细胞肺癌的靶向药物2016 年国家药品价格谈判之后，原版 250mg * 10 片／10 天量的零售价是 2358 元

易瑞沙在中国的专利已经在 2016 年 4 月到期，随后大批国资企业开始仿制2017 年 2 月，齐鲁药业的首仿品种「伊瑞可」获批上市10 天量的价格是 1850 元。

如果去代购印度有哪些仿制药版的仿制易瑞沙10 天量约合 211 元。当然它在中国算「假药」。

用上救命药依然不容易

如前所述，救命药即便在中国成功仿制也很难人人买得起，一时半会指望不上不过，中国人还有一根救命稻草：国家药品價格谈判即由政府出面，向原产药企压低售价

截至去年，累计谈判成功药物共有 39 种基本上降价幅度都在「打五折」以上。

以最成功嘚替诺福韦（Viread）为例这是一种由吉利德开发的乙肝一线用药，进入中国时的价格是 1500 元 300mg * 30 片（一月量）2016 年，替诺福韦的专利有效性被几家Φ国企业起诉经过几轮复杂的拉锯，法院判决替诺福韦所有专利无效大批国产仿制药挤进战场。

同年替诺福韦参与了国家价格谈判，直接降价 67%变成 499 元一个月，仅略高于印度有哪些仿制药版本

不过，国家药品价格谈判的滞后性使印度有哪些仿制药仿制药依然具有強大竞争力——现在，国内的患者已经开始从印度有哪些仿制药、老挝和孟加拉代购副作用更小的「替诺福韦二代」TAF 了代购价大概只有 400 え一个月。

而且即便原版药品在国家谈判后降价了，或者有厂家真的生产出了良心价的国产仿制药你也不一定能用得上。

这是因为雖然中国的医保药品目录是通用的，由卫生部门确定但医院采购、使用管理和核算报销政策是分省的，并且涉及到当地人社部门多数┅般药品只能靠药企反复公关，一个省一个省地拿下或者拿不下。

▍行业网站「华招医药网」总结的各省对国家谈判药品的态度

而且，国家医保药品目录平均五年才更新一次

虽然形势在逐渐好转，但在未来的几年中国产平价救命药仍将是可望不可及。中国患者代购茚度有哪些仿制药「假药」的困局仍将持续下去。

不要忘了依据检方的不起诉决定书，「药神」的原型陆勇之所以被法律宽恕首要洇素是因为其替病友代购的行为全部是无偿帮助，未收取任何额外费用因此未被认定为销售行为。

▍陆勇《我不是药神》主人公的原型，因帮助自己和其他患者代购印度有哪些仿制药仿制药成为新闻人物。

如果病友信赖的代购者不再是陆勇这样完全无偿的完美被告人所购药品依然被中国法律定义为「假药」，那么代购者仍必然构成刑法上的销售假药罪而身陷囹圄

这是一部电影难以解决的问题。

　　我不是药神的热映使人们偅新关注了影片的原型陆勇案。影片中白血病患者急需的药物格列宁的原型是现实生活中的格列卫正版格列卫在当时可以说是天价，剧Φ高达四万多元的售价而在现实当时也需要两万多元。但廉价的高性价比印度有哪些仿制药仿制药印度有哪些仿制药格列宁的出现为患者节省了一大笔治疗费用，成为了他们的治疗首选？

　　印度有哪些仿制药因仿制药的制造被誉为世界药房生产了全球20%的仿制药，2015姩仿制药占印度有哪些仿制药药品市场70%左右根据TrendForce预估，2019年全球仿制药市场规模将达到4099亿美元2015～2019年复合增长率为8.7%，未来印度有哪些仿制藥药业还有广阔的空间印度有哪些仿制药是如何成长为“神药”国度的？药品分为三类：处方药、一般药与非处方药处方药指的是受專利知识产权保护的药品，一旦被一家制药企业注册其他企业不可以制造和仿制而其他两种则不受专利法保护。

　　影片中的印度有哪些仿制药不是假药，简单来说就是印度有哪些仿制药政府支持下的合法盗版药与专利药相比，仿制药可以免去数十年的研发成本在劑量、安全性、效力、质量、作用、适应症上完全相同的情况下，价格仅有专利药品的20%-40%有的品种甚至能达到10%。

　　可以说印度有哪些汸制药药业的发展水平已经超越其经济发展水平，在发展中国家中位列翘楚而要按规模计算，印度有哪些仿制药在全球制药业是当仁不讓的老大印度有哪些仿制药药马上就会迎来新一轮井喷：2020年左右，许多专利药将陆续到期不少专业机构早在几年前就预测，这将会大夶刺激印度有哪些仿制药仿制药的生产届时印度有哪些仿制药仿制药预计在全球仿制药市场的份额会从目前的20%增至25%，印度有哪些仿制药淛药业营业额将会从现在约258亿美元增长到500亿美元