故事分为两条剧情线： 里昂线（Leon Scott Kennedy）和克莱尔线（Claire Redfield）依照通关的先后顺序，故事会有少许不同但是大体故事构架是相同的。

　　1998年9月29日新人警官里昂来到莱肯市***局上任。但是在进入市区以后却遭遇了被T病毒感染的丧尸。 同一时刻S.T.A.R.S.队员克里斯的妹妹克莱尔，为了寻找失去音讯的哥哥也来到了莱肯市并且也遭遇了丧尸，正是因此两人阴错阳差的相遇了。相遇后两人计划结伴去莱肯市***局（S.T.A.R.S.小队的办公室位于***局2楼），泹在路途中却遭遇了车祸两人被爆炸的油罐车所引燃的火灾分开了。两人在火焰的两边约定：各自找到去***局的路然后在那里碰头，于是游戏的双剧情线由此展开

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