 上传我的文档
 下载
 收藏
本人所上传的资料大都经过本人的精心整理排版，内容丰富，极具参考价值，欢迎各位朋友下载使用。
免责声明：本帐号所发文档，有些来源于网络资源和以前个人所收集整理，仅用于技术分享交流用，版权为原作者所有，上传到道客网是为了方便广大朋友们的学习交流。如有侵犯您的版权,请提出指正，我会在第一时间删除相关资料。谢谢合作！
 下载此文档
正在努力加载中...
医学遗传学基础第八章遗传病的诊断、防治和优生学 52p
下载积分：450
内容提示：医学遗传学基础第八章遗传病的诊断、防治和优生学 52p
文档格式：PPT|
浏览次数：22|
上传日期： 09:46:17|
文档星级：
全文阅读已结束，如果下载本文需要使用
 450 积分
下载此文档
该用户还上传了这些文档
医学遗传学基础第八章遗传病的诊断、防治和优生学 52p
官方公共微信7．所谓遗传标志是群体中存在多态性而遗传上遵循孟；境影响而改变的特征物，如染色体上的某些结构、HL；8．是从核酸分子混合液中检测特定大小的核酸分子的；变性和复性理论；9．基因芯片技术是大规模、高通量分子检测技术；或基因片段作为探针，有规律地排列固定于支持物上，；10．PCR-RFLP是将聚合酶链反应与RFLP；列的差异，造成了内切酶位点的变化，或是新的酶切位
7．所谓遗传标志是群体中存在多态性而遗传上遵循孟德尔规律的，同时不受环
境影响而改变的特征物，如染色体上的某些结构、HLA类型以及特征性的DNA序列等。
8．是从核酸分子混合液中检测特定大小的核酸分子的传统方法。其原理是核酸
变性和复性理论。即双链的核酸分子在某些理化因素作用下双链解开，而在条件恢复后又可依碱基配对规律形成双链结构。
9．基因芯片技术是大规模、高通量分子检测技术。将许多特定的寡核苷酸片段
或基因片段作为探针，有规律地排列固定于支持物上，形成矩阵点。样品DNA/RNA按碱基配对原理进行杂交，再通过荧光检测系统等对芯片进行扫描，并配以计算机系统对每一探针上的荧光信号做出比较和检测，得出所要的信息。
10．PCR-RFLP是将聚合酶链反应与RFLP方法结合的一种检测技术。由于DNA序
列的差异，造成了内切酶位点的变化，或是新的酶切位点的产生；或是原酶切位点的消失等，通过酶切后电泳图谱的判断，达到确定检测结果。
11. 是一段带有标记的，与待测基因有关的核酸序列。
12. 是以细胞遗传学为基础建立起来的分子细胞遗传学新技术。该方法使用荧光
素标记探针，以检测探针和分裂中期的染色体或分裂间期的染色质的杂交。
13．是针对一些常染色体显性(AD)遗传病的杂合子个体的一种诊断方法。
14．也是一种症状前的诊断。是对已出生的新生儿进行某些遗传病的诊断，是出
生后预防和治疗某些遗传病的有效方法。
15. PSD是指用分子或细胞遗传学技术对体外受精的胚胎进行遗传学诊断，确定
正常后再将胚胎植入子宫。
（五）问答题
1．对现症遗传病患者诊断的主要内容包括六个方面，分别是：①病史采集：对
于遗传疾病来说病史的采集比其他疾病更重要，因为遗传疾病的家族聚集性和其传递的规律性决定了病史采集可能会获得更有用的信息。②症状与体征：症状和体征是患者就诊的主要原因，也是遗传疾病诊断的重要线索。通过症状和体征的了解，有助于提示患者可能的疾病类型，甚至基本判断所罹患的疾病。③家系分析：家系分析是诊断遗传疾病的重要步骤，从先证者入手，尽可能多的调查其亲属的患病情况，这有助于判断是单基因还是多基因遗传、是显性还是隐性遗传、是常染色体还是性染色体遗
传。④染色体检查：染色体病是遗传病中的一大类疾病，而染色体检查是针对该类疾病诊断的有效手段，是确诊染色体病的主要依据。⑤生化检查：生化检查主要是对蛋白质和酶结构或功能活性的检测。该方法特别适用于分子病、先天性代谢缺陷、免疫缺陷等遗传病的检查。此外生化检查和还包括了反应底物、中间产物、终产物和受体与配体的检查。⑥基因诊断：应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出的或辅助临床诊断的技术，称为基因诊断。基因诊断的材料应包括DNA、RNA和蛋白质，DNA用于分析基因的结构，RNA和蛋白质用于分析基因的功能。
2．家系分析是诊断遗传疾病的重要步骤，从先证者入手，尽可能多的调查其亲
属的患病情况，这有助于判断是单基因还是多基因遗传、是显性还是隐性遗传、是常染色体还是性染色体遗传。在采集中，应重点记录家族史、婚姻史和生育史，另外对于收养、过继、近亲婚配和非婚生育等情况予以特别注意。进行家系分析时必须注意以下几个问题：①资料必须可靠，个体的文化程度、家系成员的分散程度、被调查者的年龄、记忆和判断能力等，都是影响资料准确度的因素；②涉及家庭成员的隐私问题，应说服被调查者积极配合；③对不同患者患病程度的度量应尽量准确一致，最好能提供医院的诊断资料，仅依某一个人的描述往往产生较大的偏差；④应尽可能地扩大家系范围，以便更准确地判断；⑤注意外显不全、延迟显性、新突变基因、动态突变、易位基因、基因组印迹等问题，还要充分考虑主基因和遗传背景、基因和环境综合作用等问题；⑥观察指标的不同，可能遗传方式也不同。家系分析的结果对于发病风险率的计算将产生重要影响。
3．症状前诊断是针对一些常染色体显性(AD)遗传病的杂合子个体的一种诊断方法。
这些个体往往发病年龄延迟，如果能在杂合子个体生育之前或出现症状之前就做出诊断，可以避免他将致病基因传递给后代，减少遗传病的发病率。
常染色体显性杂合子个体的症状前诊断方法有三种：（1）家系分析法和风险估计
首先确定遗传病的遗传方式，然后根据遗传规律，分析该家系中每个成员的基因型。在家系分析时，有些成员的基因型容易确定，有些成员两种基因型都有可能（可疑携带者），必须作进一步的检查和估计风险。（2）生化学检查
酶和蛋白水平的测定（包括代谢中产物的测定），采用负荷试验和酶活性测定方法，目前对于一些分子代谢病杂合子的检测有一定的意义。（3）基因分析
从分子水平即利用DNA或RNA分析技术直接检出杂合子，特别是对一些致病基因的性
质和异常基因产物还不清楚的遗传病，或用一般生化方法不能准确检测的遗传病，例如，慢性进行性舞蹈病、DMD、PKU等，进行基因分析具有快速、准确的特点。
4．产前诊断称为宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先
天畸形做出准确的诊断。产前诊断主要从三个方面进行：①遗传学检查，如细胞培养、染色体检查、分子诊断等；②生化检查，如特殊蛋白质、酶、代谢底物、中间产物和终产物等；③物理诊断，如B超、X线、胎儿镜、电子监护等。
5．根据遗传病的严重程度和发病率的高低，可将产前诊断的适应征排列如下：
①夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或者夫妇染色体正常，但出生过染色体异常的患儿的夫妇；②35岁以上的高龄孕妇；③夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患儿的夫妇；④夫妇之一有先天性代谢缺陷，或出生过这种患儿的夫妇；⑤X连锁遗传病基因携带者孕妇；⑥原因不明的习惯性流产的孕妇；⑦羊水过多的孕妇；⑧夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇；⑨具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。虽然具备了上述条件，但如果出现先兆流产、妊娠时间过长、有出血倾向者，则不宜做产前诊断，另外应拒绝仅要求仅做胎儿性别的检查。
6．可用于产前诊断的材料主要是羊水、羊水细胞、胎儿绒毛组织、胎儿血液、
孕妇外周血胎儿细胞、受精卵、胚胎细胞。目前主要取材的方法有：①羊膜穿刺法：该方法是在B超的监视下，用注射器经孕妇腹壁、子宫到羊膜腔抽取胎儿羊水。羊水中含有一定数量的胎儿脱落细胞，多为成纤维样细胞和上皮细胞，可以通过体外培养达到增殖的目的，因此能够实现胎儿的染色体检查、生化检查和分子诊断的目的。②绒毛取样法：绒毛取样法又称为绒毛吸取术，是通过特制的取样器，经孕妇***、宫颈进入子宫，达到胎盘处后吸取一定数量的胎儿绒毛组织。由于绒毛组织中含有大量的处于分裂期的细胞，所以可以用来直接制备染色体，或经短期培养后制备染色体。也可以直接用于生化分析和分子诊断。③脐带穿刺：脐带穿刺法是在B超的监视下，用细针经腹壁、子宫进入胎儿脐带，抽取一定数量的胎儿血液。穿刺时间最好在妊娠18周左右，所获得的胎儿血液相当于从遗传病患者体内抽取的血样，特别方便进行染色体分析，当然也可以进行多种其他诊断分析。④胎儿镜检查：该方法又称为羊膜腔镜或宫腔镜检查。它可以直接观察胎儿的外形，性别和发育状况，又可以抽取羊水或胎血，还可以进行宫内治疗。⑤孕妇外周血胎儿细胞富集：从孕妇外周血中获取胎
儿细胞的方法则是一个十分安全的方法。随着技术进步，该方法正向着实用性发展，成为非损伤性产前诊断的发展方向。但目前这项技术还不很成熟，还没有成为产前诊断的主流方法。研究较多的富集方法有：流式细胞仪分离技术，磁式细胞分选技术，细胞培养法等。⑥ 通过子宫冲洗和人工授精。
7．基因诊断的途径有2种: 直接诊断和间接诊断。采取哪一种途径主要取决于对指标基因及其分子病理学的了解程度和致病基因本身突变型的复杂性。
直接诊断是直接检测致病突变的基因。它通常使用基因本身或紧邻的DNA序列作为探针，或通过PCR扩增产物，以探查基因无突变、缺失等异常及其性质，这称为直接基因诊断，它适用已知基因异常的疾病。
间接诊断，也称基因连锁分析，是当致病基因虽然已知但其异常尚属未知时，或致病基因本身尚属未知时，也可以通过对受检者及其家系进行连锁分析，以推断前者是否获得了带有致病基因的染色体。连锁分析是基于紧密连锁的基因或遗传标记通常一起传给子代，因而考察相邻DNA是否传递给了子代，可以间接地判断致病基因是否传递给子代。连锁分析多使用基因组中广泛存在的各种DNA多态性位，特别是基因突变部位或紧邻的多态性位点作为标记。RFLP、V***、SSCP、AMP－FLP等技术均可用于连锁分析。
8．常用的基因诊断基本技术包括以下几种：①核酸杂交：是从核酸分子混合液中检测特定大小的核酸分子的传统方法。核酸杂交反应是一对一的反应，即膜上有一个被检测分子时，相应就有一个标记的探针分子与它杂交。其原理是核酸变性和复性理论。即双链的核酸分子在某些理化因素作用下双链解开，而在条件恢复后又可依碱基配对规律形成双链结构。杂交通常在一支持膜上进行，因此又称为核酸印迹杂交。根据检测样品的不同又被分为DNA印迹杂交（Southern blot）、RNA印迹杂交（Northern blot）、点杂交和原位杂交。②聚合酶链反应：用聚合酶链反应来扩增靶分子以特异性地增加靶分子量，达到提高敏感性的目的。③DNA测序：目前在实验室手工测序常用Sanger双脱氧链终止法。Sanger法就是使用DNA聚合酶和双脱氧链终止物测定DNA核苷酸序列的方法。它要求使用一种单链的DNA模板或经变性的双链DNA模板和一种恰当的DNA合成引物。其基本原理是DNA聚合酶利用单链的DNA模板，合成出准确互补链，在合成时，某种dNTP换成了ddNTP（2′，3′-双脱氧核苷三磷酸），这时，DNA聚合酶使ddNTP渗入到寡核苷酸链的3′末端，导致无3′-OH的核
苷酸无法继续与其他核苷酸连接而终止了DNA链的生长。双脱氧核苷酸的种类不同，掺入的位置不同，就造成了在不同的位置终止的长度不等的互补链。通过掺入的放射性核苷酸结合聚丙烯酰胺凝胶电泳，即可读出模板DNA的互补链序列。④基因芯片技术：基因芯片技术是近年来发展十分迅速的大规模、高通量分子检测技术。其基本原理是核酸杂交，其基本过程是将许多特定的寡核苷酸片段或基因片段作为探针，有规律的排列固定于支持物上，形成矩阵点。现在的技术可以做到在1cm2上排列成千上万个“点”。样品DNA/RNA通过PCR扩增、体外转录等技术掺入荧光标记分子，然后按碱基配对原理进行杂交，再通过荧光检测系统等对芯片进行扫描，并配以计算机系统对每一探针上的荧光信号做出比较和检测，得出所要的信息。
9．PCR-RFLP是将聚合酶链反应与RFLP方法结合的一种检测技术。由于DNA序列的差异，造成了内切酶位点的变化，或是新的酶切位点的产生；或是原酶切位点的消失等，通过酶切后电泳图谱的判断，达到确定检测结果。该方法包括①PCR。即利用一对或数对特异性引物，将目标DNA扩增；②酶切。即利用某些限制性内切酶消化PCR产物，如PCR产物中含有相应的酶切位点序列，DNA链则被切开；③电泳。即利用琼脂糖凝胶或聚丙烯酰胺凝胶分离酶切后的PCR产物，根据电泳图谱判断结果。
如果某DNA序列已经全部确定，则可以通过计算机辅助设计特异性PCR引物；扩增DNA片断和进行酶切位点分析，该方法简便易行，精确度也很高。但是该方法也有一定的局限性，如果多态性位点的DNA序列没有相应的内切酶，则该方法不适用。
10. PCR-ASO：ASO为等位基因特异性寡核苷酸（Allele-specific oligonucleotide，ASO）的简称。PCR-ASO是基于核酸杂交的一种方法，它使用只有几十个核苷酸的探针，检测被检DNA中的同源序列。由于探针比较短，当被检DNA序列与探针不完全互补，甚至只要有一个碱基的差异，杂交分子就不能稳定形成，因此该方法的灵敏度非常高，特异性也非常好。该方法包括①PCR。即利用一对或数对特异性引物，将目标DNA扩增；②杂交。即利用标记的ASO探针与PCR产物杂交，根据杂交信号进行HLA多态性判断。如果PCR产物中的序列与探针序列完全配对，则出现典型的杂交信号，如果不完全配对，杂交信号都将明显减弱甚至消失。通常进行ASO探针杂交时，选用一系列序列差异的探针，以求准确判定等位基因类型。PCR-ASO方法本身并不复杂，但杂交过程耗时较多，不利于快速出结果。另外每一个探针检测
三亿文库包含各类专业文献、中学教育、各类资格考试、高等教育、生活休闲娱乐、专业论文、14第13章 遗传病的诊断等内容。　
　普通遗传学第十三章 基因突变 自出试题及***详解第二套_农学_高等教育_教育专区。普通遗传学,自出试题,***详解,一、名词解释: 1、基因突变 2、移码突变 3、... 　第十三章 生物的遗传与进化 §1 生物进化的概念 §2 达尔文的生物进化论及其发展 §3 进化的机理 一、达尔文的自然选择学说 二、综合性的进化机理学说 (一)... 　2015年药综第13章内分泌及代谢性疾病_其它考试_...一般有家族遗传病史 C.起病隐匿、缓慢 D.多数人...1.最可能的诊断为 A.1 型糖尿病 B.甲状腺功能... 　13、遗传病的预防包括三个环节(婚前 ) (孕前 ) (产前 ) ;主要是遗传病的(群体调查 ) (遗传咨询 ) (杂合子检出) (产前诊断) (高危家庭家庭 )。 14、地... 　第十三章 细菌的遗传与变异 细菌同其它生物一样, 也具有遗传和变异的生命特征。...第四节 细菌变异的实际应用 在疾病诊断、治疗、 一 在疾病诊断、治疗、预防中... 　《遗传学》教案——第十三章数量性状遗传 数量性状遗传( ) 第十三章 数量性状遗传(6h) 教学目的:掌握数量性状遗传的特点;明确遗传力和近亲繁殖的遗传效应;了解 教... 　第十三章优生优育 第一节 影响人口素质的不良因素 优生的目的是提高出生人口的...第二节 优生咨询及产前诊断 一、优生咨询 优生咨询是由经过医学遗传学知识及... 　下列哪些病症、如能通过筛查在症状出现前做出诊断、及时给予治疗可获得最佳效果 A...第十章 染色体畸变 第十一章 单基因遗传病 第十三章 线粒体疾病 第十四章 染... 　2. 关键词:遗传病、遗传病治疗、基因诊断、遗传病 预防、机制 3 摘要遗传病是指由于体内遗传物质的改变或缺陷而引起的疾病,可分为单基因遗传病、多基因遗传病,...您所在位置： &
 &  & 
　第13章 遗传病的诊断.doc 24页
本文档一共被下载：
次 ,您可全文免费在线阅读后下载本文档。
下载提示
1.本站不保证该用户上传的文档完整性，不预览、不比对内容而直接下载产生的反悔问题本站不予受理。
2.该文档所得收入(下载+内容+预览三)归上传者、原创者。
3.登录后可充值，立即自动返金币，充值渠道很便利
需要金币：200 &&
你可能关注的文档：
??????????
??????????
第十三章遗传病的诊断遗传疾病的诊断是一项复杂的工作，几乎涉及各个临床学科。它既有与其他疾病相同的诊断方法，也有其特殊的诊断方法。遗传疾病诊断除了一般临床诊断方法外，还需要用一些遗传学特殊方法。主要内容包括病史采集、症状与体征、家系分析、染色体检查、生化检查、基因诊断等。遗传学诊断方法既可对已出现症状的患者进行诊断，也可对症状前和出生前的患者的进行诊断。本章详细介绍了各种遗传疾病的诊断方法和技术，并对现症患者的诊断技术、症状前的诊断技术、产前诊断技术进行了详细说明；本章还重点介绍了基因诊断学的发展、策略、常用技术、应用、问题和展望等问题。一、基本纲要1．了解遗传病诊断的常规临床诊断方法。2．了解系谱分析方法和注意事项。3．了解遗传病生化学诊断的基本方法。4．掌握细胞遗传学诊断的基本方法和技术。5．掌握基因诊断的基本原理和主要方法。6．掌握现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断的基本方法。7．了解基因诊断技术的应用。二、习题（一）选择题（A型选择题）1．家系调查的最主要目的是。A．了解发病人数B．了解疾病的遗传方式C．了解医治效果D．收集病例E．便于与病人联系2．不能进行染色体检查的材料有。A．外周血B．排泄物C．绒毛膜D．肿瘤E．皮肤3．生化检查主要是指针对的检查。A．病原体B．DNAC．RNAD．微量元素E．蛋白质和酶4．症状前诊断的最佳方法是。A．基因检查B．生化检查C．体征检查D．影像检查E．家系调查5．羊膜穿刺的最佳时间在孕期周时。A．2B．4C．10D．16E．306．绒毛取样法的缺点是。A．取材困难B．需孕期时间长C．流产风险高D．绒毛不能培养E．周期长7．基因诊断与其他诊断比较，最主要的特点在于。A．费用低B．周期短C．取材方便D．针对基因结构E．针对病变细胞8．当时，可考虑进行基因连锁检测方法进行基因诊断A．基因片断缺失B．基因片断插入C．基因结构变化未知D．表达异常E．点突变9．核酸杂交的基本原理是。A．变性与复性B．DNA复制C．转录D．翻译E．RNA剪切10．PCR特异性主要取决于。A．循环次数B．模板量C．DNA聚合酶活性D．引物的特异性E．操作技术11．PCR最主要的优点在于。A．周期短B．灵敏度高C．费用低D．准确性高E．操作方便12．通过PCR-RFLP分析，某常染色体隐性遗传病的分子诊断结果如下：父亲（正常）200bp/100bp；母亲（正常）300bp/400bp；儿子（患者）100bp/400bp；现检测到第二胎结果是100bp/300bp，现判断这个胎儿是。A.正常B.携带者C.患者D.需性别确定后才能判断E.现无法判断13．染色体检查的指征有。A．发育障碍B．智力低下C．反复流产D．两性畸形E．以上都是14．不能用于染色体检查的材料有。A．全血B．血清C．活检组织D．羊水细胞E．受精卵细胞15．有下列指征者应进行产前诊断。A．夫妇之一有致畸因素接触史的B．习惯性流产的孕妇C．夫妇之一有染色体畸变的D．35岁以上高龄的E．以上都是16．携带者不可以通过下列进行检查A．群体水平B．细胞水平C．生化水平D．基因水平E．临床水平17．下列检测材料不能检测基因表达异常。A．cDNAB．线粒体DNAC．RNAD．蛋白质和酶E．代谢产物18．不能作为分子遗传标记的有。A．单拷贝序列B．微卫星DNAC．RFLPD．V***E．SNP19．核酸杂交结果判断的依据是。A．信号出现时间B．信号位置和强度C．信号数量D．信号种类E．信噪比20．基因芯片技术的缺点在于。A．大规模B．微量化C．高通量D．自动化E．费用高21．对于单个碱基的突变，不能采用技术检测。A．DNA测序B．PCR-ASOC．PCR-SSCPD．PCRE．基因芯片22．作为遗传标记不符合的条件是。A．DNA片断较短B．能够用于基因连锁分析C．群体中表现多态D.孟德尔式遗传E.不受环境影响23．苯丙酮尿症的诊断不应考虑进行。A．临床诊断B．血清检查C．尿液检查D．染色体检查E．分子诊断24．家系分析应注意的事项有。A．资料的可信程度B．资料的完整程度C．应尽可能地扩大家系范围D．观察指标必须相同E．以上都是25．遗传疾病病史的采集主要内容是。A.一般病史B.家族史C.婚姻史D.生育史E.以上都是26.通过家系分析可以判断疾病的。A.发病史B.遗传方式C.遗传度D.种类E.严重程度27.染色体检查（或称核型分析）是确诊的主要依据A.单基因病B.分子病C.染色体病D.多基因病E.线粒体病28.下列不是染色体检查的指征。A.智力低下者B.继发性闭经C.多发性流产D.性腺以及外生殖器发育异常者E.35岁以上的高龄孕妇29．染色体检查技术使用最多的是材料是。A.羊水B.活检组织C.外周血D.组织培养物E.骨髓30.A.分子病B.先天性代谢缺陷C.免疫缺陷D.遗
正在加载中，请稍后...