cdk1激酶在细胞周期中是如何执行调节功能的
cdk1激酶在细胞周期中是如何执行调节功能的
09-12-29 &匿名提问
目的研究沉默DNA甲基转移酶1(DNMTl)基因对人胰腺癌PaTu8988细胞增殖和细胞周期的影响及可能机制。方法培养的人胰腺癌PaTu8988细胞分为空白对照组、阴性siRNA(15nmol/L)组、阴性siRNA(30nmol/L)组、DNMT1 siRNA(15nmol/L)组和DNMT1 siRNA(30nmol/L)组。转染48h后,采用real-time PCR和Western blotting评价沉默效率和细胞周期调控基因p21的表达情况;WST-8法检测细胞增殖情况;流式细胞技术检测细胞周期变化。结果转染48h后,15nmol/L和30nmol/L浓度的DN-MT1 siRNA均明显抑制了DNMT1 mRNA和蛋白的表达;DNMT1 siRNA转染后人胰腺癌PaTu8988细胞增殖受抑制,各组细胞增殖抑制率依次为0%±12
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细胞周期运转的调控因子（1）促S期因子（SPF）SPF是促成DNA合成的启动因子，仅出现在S期细胞质中，由细胞融合实验证明（实验见习题）（2）早熟染色体凝聚现象（premature chromosome condensation，PCC）以M期的Hela细胞与G1期、S期、G2期的细胞相互融合，发现那些原来不会出现形态的间期细胞，核居然多现提早凝集的染色体，形态各异，由此揭示M期细胞中具有诱导染色质凝集的活性因子，称为成熟促进因子（MPF）PCC现象不受物种分类所限制，如:人、牛、马、鸡、鱼、昆虫的细胞之间都能诱导PCC，因此，MPF在真核细胞中普遍存在。（3）MPF的分化本质和功能----CDK激酶现在已知从酵母到人类的所有真核细胞的M期启动是受同一机制调控，即MPF，其生化本质是蛋白激酶，可催化若干种蛋白发生磷酸化，而因子这些蛋白的结构和功能状态的改变，从而导致细胞内代谢活动的变化，有活性的MPF实质是由p34CDK2和Cyclin两部分组成，p34CDK2 是cdc2基因的产物p34CDK2蛋白，其单独存在时无激酶活性，当进入M期与细胞周期蛋白cyclin结合形成复合体，然后由week/mik1激酶和CDK激酶催化CDK上的Tyr14（第14位苏氨酸）、Tyr15、Tyr161磷酸化，随后在磷酸化酶Cdc25c的催化下，使前两者发生去磷酸化，使前两者发生去磷酸化，从而表现出活性，但到分裂分裂中期后，由于Cyclin的迅速脱离，经后期促进因子APC作用，泛素化途径降解，导致其激酶活性丧失，所以p34CDK2是MPF的催化单位（？？），而cyclin则是MPF的调节亚单位。深入研究已知，这类蛋白激酶复合体对细胞周期运行有重要作用，被喻为细胞周期运转的引擎，细胞周期蛋白cyclin现已知有A B C D E F G H等多种，其共同特点是细胞周期中呈现含量增长与消失的周期性变化规律，而且在不同阶段其为主的类型也不同。P34CDK2激酶类型又称为周期蛋白依赖性激酶CDK，现在已知11种编码CDK的基因，各种CDK蛋白的作用时期不同，它们在细胞周期中含量不出现波动，仅发生去磷酸化瘀磷酸化的周期性变化的规律改变，故使得CDK激酶活性出现周期变化，从而导致了细胞中一系列事件发生。现认为促S期因子SPFCyclin+CDK2促M期因子=cyclinB/A+CDC(??)现在还探清了细胞周期中DNA复制仅发生一次的原因，已知orc,cdc6,cdc45和Ncm等蛋白质参与DNA的起始调控作用，后者是DNA复制执照因子（？？）的主要成分:仅在G，S期存在，以及与CyclinE-CK2激酶活性有关。
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先给你介绍一下这几个基本概念吧。子宫内膜癌大多数是腺癌，就是结构类似于腺体的癌。子宫内膜腺癌可以分为1、2、3三级，1级恶性度较低，3级恶性度最高。你妈妈的是中分化，应该属于2级。子宫内膜也可以发生非腺样癌，但是恶性度都较高。“中分化”是指癌组织分化的程度。正常的子宫内膜是成熟高分化的组织。发生癌症后，逐渐失去分化，即“间变”。分化程度越低，癌就越恶性。“磷化”是指癌组织中出现了化生，即由腺上皮成为鳞状上皮，出现了细胞间桥、角化等鳞状上皮的组织学特征。大约20%的子宫内膜腺癌都会有磷化。要想知道严重到什么程度，就需要知道病变扩大到了什么区域。仅从你给的信息难以具体判断。I期：腺癌局限于子宫体本身。II期：腺癌累积子宫体和子宫颈。III期：腺癌超出子宫的范围，侵袭小骨盆。IV期：腺癌超出小骨盆的范围，或者侵袭膀胱、直肠粘膜。不同的时期可以再分为三个等级：G1：高分化腺癌。G2：分化腺癌，部分（小于50%）实体状。G3：主要是实体或完全未分化的癌。浆液性癌和透明细胞癌归为此类。I-IV各期子宫内膜癌的5年生存率分别为75-80%，55-60%，30%，10%。如果发现得早，预后还是不错的。我的个人意见是（仅供参考）：子宫内膜腺癌在癌症中还算比较好治疗的，预后也相对较好，因此你不必过分担心。请速速到大医院就诊，根据实际情况拟定手术和放、化疗方案。进行子宫切除及周围组织清扫，应该可以取得较好的疗效。手术费用得1万左右，还要术后康复的费用，根据个人情况可能差别很大。
听起来好像挺严重的哦，但最好去专业的医院问问看，祝你妈妈早日恢复健康
 病因学     子宫内膜癌的发病机制至今尚未清楚。Ｓａｌｖｅｓｅｎ对子宫内膜癌患者ＰＴＥＮ基因的变异和甲基化程度进行了分析，发现子宫内膜癌ＰＴＥＮ基因变异发生在外显子１～８中，主要发生在外显子５和８，包括插入、丢失、无意义突变和非保守失义突变。Ｋｙｏ的研究提示，ＨＭＬＨ１基因启动子甲基化可能是子宫内膜癌变的早期事件。Ｅｓｉｎｌｅｒ研究了ＣＹＰ１Ａ１基因的多态性，认为该基因的变异直接或间接地导致了子宫内膜癌变。     Ｓｈｉｏｚａｗａ、Ｓｈｉｎ对细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）、周期依赖性激酶（ｃｄｋ）以及抑癌基因蛋白产物在子宫内膜癌的表达进行分析后发现，ｃｙｃｌｉｎｓ Ｄ１在雌激素诱导的正常子宫内膜细胞增生中发挥重要作用，ｃｙｃｌｉｎｓ Ａ过度表达不仅激活了癌细胞增生潜能，还与化疗耐药和放疗耐受有关。     Ｙａｍａｚａｗａ等进行的病例对照研究结果显示，应用抗抑郁药是绝经前妇女发生子宫内膜癌的高危因素，与抗抑郁药物相关的高泌乳素血症使绝经前妇女患子宫内膜癌的危险性增加。    基础研究     Ｋａｔｏ的研究发现，子宫内膜癌细胞株有粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）受体表达，而且重组人类Ｇ－ＣＳＦ能够调节癌细胞的生长和侵袭能力。Ｈａｓｅｇａｗａ、Ｊｕｎ、Ｉｒｉｅ分别研究了环氧合酶抑制剂、熊果酸、Ｃｏｎｏｐｈｙｌｌｉｎｅ?长春花碱类药物?对癌细胞的抗肿瘤效应。    诊断学     Ｍａｉｄａ采用端粒酶活性分析技术对子宫内膜癌进行早期诊断。研究发现，在育龄期妇女中使用该方法无特异性，但在绝经后妇女中则有意义，细胞学筛查子宫内膜癌患者的敏感性为８０％，而端粒酶活性检测的敏感性为８７％，联用两种方法可以使筛查敏感性达到１００％。Ｓｕｓｕｍｕ研究了双色ＦＩＳＨ液基薄片细胞学技术在子宫内膜癌临床诊断中的应用，这种技术甚至能对Ｇ１期腺癌微小核不典型增生做出诊断。Ｍｏｄａｒｓ评估了子宫内膜癌术前宫颈细胞学检查的临床价值，认为宫颈细胞学检查对子宫内膜癌诊断有辅助作用，但并非独立因素。     Ｂｉｌｇｉｎ则讨论了子宫内膜癌与子宫重度不典型增生术前鉴别诊断的问题，强调诊断为子宫重度不典型增生而施行保守治疗的患者，应排除子宫内膜癌的可能性。     影像学诊断方面，Ｊａｃｏｍｕｚｚｉ研究了使用ＭＲＩ对子宫内膜癌术前检查的临床意义和费用效益，认为ＭＲＩ对子宫内膜癌术前分期和手术计划的制定均有益，特别是在评价淋巴结转移及判断哪些患者应做淋巴结清扫方面具有重要意义。Ｂｉｄｚｉｎｓｋｉ比较了ＭＲＩ检测与手术标本镜下检查的准确性， 认为ＭＲＩ检查对Ｉａ、ｂ、ｃ期的检查是准确的，可以评估肌层浸润程度和宫颈浸润范围，但对局部淋巴转移的诊断需要改进。    病理学     Ｊｏｂｏ评价了Ｇ３期子宫内膜腺癌患者的神经内分泌特征，６０％患者有神经内分泌免疫组化表达，这类患者预后差。     Ｈｉｒａｓａｗａ比较了子宫内膜癌患者的染色体不稳定性（ＣＩ）、微卫星不稳定性（ＭＩ）和临床病理特点的关系，认为ＣＩ或ＭＩ表型可能与子宫内膜癌的病理亚型相关，ＭＩ表型阳性提示预后差。Ｔｅｒｅｋ的研究表明，Ｐ－糖蛋白免疫活性与高龄呈负相关，其在透明细胞癌中的表达比在子宫内膜样腺癌中少。     Ｙａｓｕｎａｇａ对ＦＩＧＯⅢ期子宫内膜癌淋巴结转移进行临床病理检查发现，已转移的淋巴结数目、转移淋巴结的促纤维化反应以及淋巴结外周脂肪浸润是子宫内膜癌最重要的预后因素，这些因素也是预测伴宫外转移子宫内膜癌预后的有效和简便的方法。    治疗     手术治疗是子宫内膜癌的主要治疗方式，Ｖａｒｄａｒ 比较了采用Ⅰ型和Ⅱ型手术方式对子宫内膜癌患者的效果和预后分析。结果显示，Ⅱ型手术在延长生存期方面并不优于Ⅰ型。Ｂａｔｅｙ等认为，采用腹腔镜辅助阴式子宫切除术（ＬＡＶＨ）治疗子宫内膜癌安全有效，但是与非肥胖妇女相比，肥胖者采用该术式的危险性和术中出血发生率均大于传统的剖腹手术。Ｄｅｒｌａｔｋａ的研究表明，在其他栓塞风险相同的情况下，子宫内膜癌患者早期凝血系统激活程度比非癌症患者高。Ｈｉｕｒａ认为，术中腹膜后淋巴结清扫非常重要，组织亚型为腺鳞癌、浆液性癌、透明细胞癌的患者淋巴结转移率高，系统地清扫腹膜后淋巴结并辅以ＣＡＰ（环磷酰胺＋多柔比星＋顺铂）化疗方案，能够有效改善子宫内膜癌伴主动脉旁淋巴结转移患者的预后。     Ｋａｒｏｌｅｗｓｋｉ等研究了术后放疗在低期别子宫内膜癌患者中的意义：ＩａＧ１、２患者以手术治疗为主，不需要辅助放疗；ＩａＧ３、ＩｂＧ１、２期患者具有较高的复发风险，辅助外照射５年生存率达到９０％；对于高复发风险的ＩｂＧ３、Ｉｃ、ＩＩ期患者，与手术后单独联合***后装相比，手术联合***后装及外照射显著提高患者治愈的机会。Ｈｕｈ等对接受全子宫加双侧输卵管卵巢切除术、盆腔／主动脉淋巴结清扫术的Ｉｃ期子宫内膜癌患者进行了辅助放疗的研究。结果显示，放疗组患者复发率低于未进行放疗组，但两组５年生存率无显著差异。Ｋｗｏｎ报告，采用腹部盆腔放射治疗子宫浆液性乳头状腺癌，复发率较高。Ｓｈｉｏｈａｒａ报告，他们采用立体定位放射治疗成功救治了１例晚期子宫内膜癌伴多处脑转移患者，并使其生存时间超过３年。     Ｈｕａｎｇ讨论了采用标准的手术方式联合或不联合术后辅助治疗子宫内膜癌失败的原因。Ｓａｒｄｉ等考虑到浆液性子宫内膜癌预后比子宫内膜样腺癌更差，研究采用不同治疗方法的患者的预后和生存率。结果显示，当子宫内膜癌患者（行ＴＡＨ－ＢＳＯ手术、淋巴结切除、腹腔细胞学检查）手术分期证实病变仅局限于子宫体时（Ｉ、ＩＩ期），其预后较好，辅助放疗效果并不优于化疗。紫杉醇－顺铂联合化疗依然是晚期癌症的治疗选择，对于放疗在ＩＩＩ期肿瘤中的作用尚需进一步研究。     Ｉｔｏ采用双周卡铂与每周紫杉醇联合治疗方案，认为该方案有效、易于接受、并发症少，但尚需Ⅱ、Ⅲ期临床试验。Ｎａｋａｓｈｉｍａ认为，紫杉醇、卡铂和表柔比星联合治疗转移和复发性子宫内膜癌效果好、副作用少。     Ｙａｈａｔａ等在早期子宫内膜癌（Ｉａ Ｇ１期）或非典型性子宫内膜增生过度的年轻患者中尝试采用大剂量甲孕酮（ＭＰＡ）６００ ｍｇ／ｄ和小剂量阿司匹林联合治疗６个月，治疗期间每８周行一次诊断性刮宫以提供病理评分。结果显示，７５％（９／１２例）的非典型性子宫内膜增生和５０％（７／１４例）的早期子宫内膜癌患者完全有效，完全有效与部分有效的患者占总治疗人数的８４．６％，大剂量ＭＰＡ治疗是保留年轻妇女生育能力的一种治疗手段。     Ｓｕｓｕｍａ、Ｗａｎｇ研究了复发性和转移性子宫内膜癌患者的临床特点和相关因素，发现复发位点多在盆腔和腹膜腔以及肺，复发年限多小于２年，治疗方案以及临床分期为复发的相关因素。    预后    子宫内膜癌的预后评估指标对指导其临床治疗很有帮助。Ａｌｅｘａｎｄｅｒ－Ｓｅｆｒｅｅ的研究表明，与常规Ｈ＆Ｅ染色检查相比，全角蛋白免疫组化检查评价肌层浸润程度更准确，更有优势，评价淋巴结浸润更敏感；而肌层浸润程度、淋巴结转移是预测子宫内膜癌病死率的最重要因素。Ｖａｒｄａｒ的研究发现，血管内皮生长因子作为子宫内膜腺癌的预后因素没有临床价值。Ｇｉｌｋｓ则试图在对子宫内膜癌患者手术标本进行ｐ５３免疫组化染色检查的基础上，寻求建立细胞核ｐ５３表达的风险判定临界点。结果显示，判定高风险子宫内膜癌患者的临界点为＞５０％。Ｏｚａｌｐ的研究表明，利用ＭＶＤ（微血管密度）作为预后指标评估子宫内膜癌有潜在的利用价值，但在月经周期中，子宫内膜处于两种状态时表达并无区别。 Ｌｕｎｄｇｒｅｎ等对子宫内膜癌手术分期为Ｉ期患者的预后因素进行了分析。组织病理学多因素分析结果显示，分化程度、ＤＮＡ倍增是有意义的预后影响因素。由于在本研究中大多数患者都接受了放疗，肌层浸润程度没有显现出统计学意义。 -------------------------------------------　子宫内膜癌一般有效的药物有表阿霉素、顺铂、IFO、紫杉醇，可以选择CAP、紫杉醇＋铂类等。
建议你妈去三甲医院妇科就诊，明确诊断后，及时手术治疗。住院手术费用约2万元左右。现将此病，介绍于后：子宫内膜腺癌
目录• 疾病名称 • 疾病分类 • 症状体征 • 诊断检查 • 治疗方案 • 保健贴士
疾病名称       子宫内膜腺癌疾病分类       妇产科 症状体征        子宫内膜癌分期：        Ⅰ期：Ⅰa：病变局限于子宫内膜。Ⅰb：病变浸润小于1/2肌层。Ⅰc：病变浸润大于1/2肌层。        Ⅱ期：Ⅱa：病变只浸润到宫颈腺体。Ⅱb：病变浸及宫颈间质。        Ⅲ期：Ⅲa：病变侵犯子宫浆膜和(或)附件和(或)腹腔细胞学阳性。Ⅲb：***转移。Ⅲc：转移至盆腔和(或)腹主动脉旁淋巴结。        Ⅳ期：Ⅳa：病变累及膀胱和(或)肠粘膜。Ⅳb：远处转移，包括腹腔外和(或)腹股沟淋巴结。诊断检查        1．病史中多有不规则***出血、血性或浆液性分泌物，尤以绝经后出血多见，较晚的病例可有疼痛症状。        2．查体时常无明确阳性体征。约半数以上的病例可有轻度子宫增大，触诊时感觉宫体稍软。        3．子宫内膜组织学检查为诊断依据。一般采用分段刮宫法，将从宫颈管、宫腔刮取的组织分别送检，以辅助判断病变范围。        4．宫腔吸引涂片作细胞学检查。        5．宫腔镜检查在直视下对可疑部位取活检可提高诊断准确率。        6．B超、CT及MRI检查可辅助判断肿瘤浸润肌层的深度及淋巴转移的情况。        7．淋巴造影检查有助于发现淋巴转移。        8．子宫内膜癌分期：        Ⅰ期：Ⅰa：病变局限于子宫内膜。Ⅰb：病变浸润小于1/2肌层。Ⅰc：病变浸润大于1/2肌层。        Ⅱ期：Ⅱa：病变只浸润到宫颈腺体。Ⅱb：病变浸及宫颈间质。        Ⅲ期：Ⅲa:病变侵犯子宫浆膜和(或)附件和(或)腹腔细胞学阳性。Ⅲb：***转移。Ⅲc：转移至盆腔和(或)腹主动脉旁淋巴结。        Ⅳ期：Ⅳa：病变累及膀胱和(或)肠粘膜。Ⅳb:远处转移，包括腹腔外和(或)腹股沟淋巴结。治疗方案        1．Ⅰ期行次广泛全子宫、双附件、盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除。开腹后应采取腹腔冲洗液作细胞学检查。        2．Ⅱ期行术前腔内照射后行次广泛或广泛全子宫、双附件及盆腔，腹主动脉旁淋巴结切除，如有淋巴结转移，术后应补充外照射。        3．Ⅲ期仍争取行次广泛全子宫、双附件及淋巴结切除，可加术前及术后放疗。        4．晚期或复发癌，手术困难者可选择放疗、化疗及激素治疗。        5．孕激素治疗，有条件者可作雌、孕激素受体测定。受体阳性可选择：（1）甲孕酮，100mg，口服，1/d。（2）己酸孕酮，500mg，肌注，1/d，1月后250mg肌注，1/d。（3）甲地孕酮，40～80mg，口服，1/d。保健贴士        1．谷类早餐能预防子宫内膜腺癌。        2．服用避孕药可以减少子宫内膜腺癌的患病几率。
最好采取手术治疗，结合中药治疗。&br/&&br/&&font color=#0556A3&参考文献：&/font&
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