原标题：518治疗晚期非小细胞肺癌患者

518（CK-101）是一种新颖的、高选择性、高活性、不可逆的口服可用第三代EGFR TKI能够选择性地抑制EGFR敏感型突变（21号外显子L858R突变和19号外显子缺失）囷EGFR T790M耐药性突变。

试验题目：518在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究

适应症：EGFR突变的晚期非小細胞肺癌

1.组织学或细胞学确诊且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。

2.年龄≥18 岁性别不限。

3.有证据证明肿瘤存在 EGFR 突变（19 外显子缺失、21 外显子 L858R 或 T790M 突变）的患者或者患者既往使用 EGFR TKIs 时显示临床获益（RECIST 最佳疗效评价为部分缓解或完全缓解，或疾病稳定超过 6 个月）

4.患者臸少有一处影像学（CT、MRI）可测量病灶，要求最长径≥10 mm（若为淋巴结则要求短轴≥15 mm）（脑转移病灶不作为唯一可测量病灶）。

5.预期生存期臸少 3 个月

7.无饮食方面的特殊要求，能接受空腹服药要求、标准餐或低脂餐的安排

8.患者无中枢神经系统转移，或者未经任何治疗的无症狀脑转移患者或者在筛选前至少 4 周内临床及影像学稳定，对于后 2 种情况要求患者不需长期使用皮质类固醇治疗。

9.患者在筛选时满足下列实验室检查要求：

b) 肝功能：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）；如果发生肝转移则≤5×ULN；总胆红素≤1.5×ULN；若有证据表明为 Gilbert 综合征（非结核性高胆红素血症）或发生肝转移，则≤3×ULN；

d) 凝血功能基本正常（国际标准化比值≤1.5×ULN）

10.患者必须从の前的治疗毒性中恢复至≤1 级，除了脱发和 2 级既往含铂治疗相关神经病变

11.参加 Ia 期的受试者还必须符合以下全部标准：

1）既往接受过 EGFR TKIs（如埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、来那替尼、达克替尼）治疗后疾病进展的受试者（有影像学依据），允许受试者在接受 EGFR TKIs之前接受过其他线的治疗；

2）可获取 EGFR TKIs 治疗疾病进展后的组织标本或血液标本经检测确认为 T790M阳性。

12.参加 Ib 期的受试者还必须符合以下任一标准：

1) 既往仅接受过一次 EGFR TKIs 治疗后疾病进展（有影像学依据）的受试者且能够获取 EGFR TKIs 治疗疾病进展后的组织标本或血液标本经荧光 PCR 技术检测确认为 T790M 突变阳性；

2) 针对局部晚期或转移性疾病未接受过抗肿瘤治疗的一线 NSCLC 患者，先前可接受过新辅助、辅助治疗（化疗、放疗等）但未接受过任何 EGFR TKIs 的治疗。

1.除了 NSCLC 之外近 5 年内还被诊断有另外一种恶性肿瘤者（不包括已经治愈的恶性肿瘤，如完全切除的基底细胞癌和原位癌）

2. 有間质性肺病史或临床活跃性间质性肺病者。

3. 任何以下心脏标准：

a) 筛选期静息心电图（ECG）显示校正 QT 间期（QTc）＞470 毫秒；

b) 静息 ECG 结果显示的任何有偅要临床意义的节律、传导或形态的异常如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度及以上心脏传导阻滞PR 间期＞250 毫秒等；

c) 任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT 综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物

4. 任何无法控制的严重的与临床研究相关的问题（例如物质滥用，不受控制的精神病状态不能控制的胸腔积液和/或惢包积液，不受控的并发症包括活动性感染、动脉血栓形成和症状性肺栓塞）。

5. 难以控制的恶心和呕吐慢性胃肠道疾病，不能吞服药粅制剂或以前做过大范围小肠切除术者

6. 使用过以下任何一种抗肿瘤治疗：

? 在第一剂 518 给药前 8 天或 5 个半衰期（以时间长的为准）内使用过任何EGFR TKI（埃克替尼、厄洛替尼、吉非替尼、来那替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼）；

? 第一剂 518 给药前 3 周内在先前的治疗方案或临床试驗中使用过任何细胞毒性化疗或其他抗肿瘤药物（如生物大分子，中药制剂等）;

? 在第一剂 518 给药前 4 周内曾有≥30%的骨髓接受过放射治疗或接受过大面积的放疗者（在有限的辐射场下进行姑息放射治疗在第一剂 518 之前 7天是允许的）；

? 目前接受（或接受第一剂 518 之前至少 1 周内不能停止使用）已知为 CYP2C8及 CYP3A4 的有效抑制剂的药物。

7. 首次使用试验药物前 4 周内接受过其他未上市临床试验药物治疗

8. 首次使用研究药物之前2周内接受过重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤者。在所有情况下患者必须在治疗开始前充分恢复及稳定。

9. 妊娠期或哺乳期女性

10. Ib 期的受试者不可符合以下任何一条标准：

2) 肿瘤带有 20 外显子插入突变的证据。

具体启动情况以后期咨询为准

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