卵巢癌细胞减灭术后紫杉醇＋卡鉑化疗后复发 用吉西他滨还是＋顺铂又化疗了第二次ca125还是持续升
卵巢癌细胞减灭术后紫杉醇＋卡铂化疗后复发
用吉西他滨还是＋顺铂又囮疗了第二次，ca125还是持续升高1200多了。
请问：妈妈现在精神还很好是继续换方案化疗？还是服用奥拉帕利或复合西地尼布？brca检测没有突变
河南省肿瘤医院 妇瘤科
【手术】：在滑县人民医院行卵巢癌肿瘤细胞减灭术之后紫杉醇＋卡铂化疗。半年后复发继续紫杉醇＋卡鉑化疗。4个月后ca125再次升高二线药物用吉西他滨还是＋顺铂化疗一次。（填写）
病历资料仅医生和患者本人可见
好大夫在线友情提示：请詳细描述或拍照上传病历资料以便医生了解病情，做出更好的诊断同时，线上咨询不同于线下面诊医生的建议仅供参考。
卵巢癌细胞减灭术后紫杉醇＋卡铂化疗后复发
林教授卵巢癌上次您给的方案，多柔比星脂质体＋洛铂＋贝伐珠单抗化疗三次后ca125没有明显下降，還是走高达到了1690化疗前ca125为1600。请问我们该怎么办还有什么化疗方案吗？
多柔比星脂质体＋洛铂＋贝伐珠单抗化疗三次后ca125没有明显下降，是1690.求下一步治疗
【手术】：在滑县人民医院行卵巢癌肿瘤细胞减灭术。之后紫杉醇＋卡铂化疗半年后复发，继续紫杉醇＋卡铂化疗4个月后ca125再次升高。二线药物用吉西他滨还是＋顺铂化疗一次（填写）
病历资料仅医生和患者本人可见
好大夫在线友情提示：请详细描述或拍照上传病历资料，以便医生了解病情做出更好的诊断。同时线上咨询不同于线下面诊，医生的建议仅供参考
林教授，昨天您說的奥拉帕利＋贝伐贝伐怎么用呢？奥拉帕利吃着贝伐多久用一次，连续用几次
贝伐单抗7.5-15mg/kg，每三周静脉注射一次
郑重提示：线上咨詢不能代替面诊医生建议仅供参考！
郑重提示：线上咨询不能代替面诊，医生建议仅供参考！
基因组不稳定性（genomic instability）是许多癌症发生发展的源头三阴性
（triple negative breast cancer，TNBC）的重要特點为普遍存在的BRCA突变及所导致的基因组的不稳定PARP抑制剂（PARPi）用于BRCA突变的肿瘤可以产生协同致死作用，导致双链DNA断裂从而实现杀伤肿瘤嘚作用。目前PARPi奥拉帕利（olaparib）在晚期gBRCA突变HER2阴性乳
中已完成的Ⅲ期OlympiAD临床试验，显示出PARPi的获益基于OlympiAD研究，美国FDA、欧盟EMA及日本PMDA均已经批准奥拉帕利用于BRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌患者期待奥拉帕利尽早在中国获批，给众多中国乳腺癌患者带来更多选择
彡阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的10%~20%多见于年轻患者、肿瘤较大、
分级较高、诊断时常伴有淋巴结转移，生物学上侵袭性较强TNBC患者早期远處复发率较高，5年生存率较其他亚型患者更差因此，探寻TNBC的治疗靶点是临床的重要研究课题在TNBC的治疗中，目前最重要的治疗靶点当属BRCA突变来自中国乳腺癌患者的研究数据显示，TNBC中BRCA基因变异频率约为11%
OlympiAD研究则对PARPi奥拉帕利在gBRCA突变的TNBC患者和HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性進行了研究。2018年1月基于OlympiAD研究数据，美国FDA首次基于乳腺癌患者的胚系BRCA突变获批了奥拉帕利治疗这也揭开了TNBC乳腺癌精准治疗的序幕。
PARP的全称是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶在DNA修复通路中起关键作用。DNA损伤断裂时会激活PARP作为DNA损伤的一种分子感受器，具有识别、结合到DNA断裂位置的功能进而激活、催化受体蛋白的聚ADP核糖基化作用，参与DNA的修复过程合成致死（synthetic lethality）的理念指出，單个基因突变不会对细胞生存产生明显影响但两种关键基因损伤同时发生会导致细胞死亡。
今年ASCO公布了SOLO-3研究和CLIO研究分别僦铂敏感复发和铂耐药患者的维持治疗进行探索发现了（lynparza）取代非铂化疗的可能性。SOLO-3主要针对gBRCA突变铂敏感复发卵巢癌的患者进行奥拉帕利和其他单药化疗方案3线以上治疗的对比研究结果显示，总体人群ORR奥拉帕利组是72%单药化疗组为51%；完全缓解率奥拉帕利较化疗组提高3倍，分别为9%和3%3线化疗患者群中奥拉帕利组和单药化疗组的ORR分别为85%和62%，3线后治疗这一数据分别为59%和39%
随着治疗线数的增加，奥拉帕利相對化疗的疗效越好同时也提示奥拉帕利的线序越提前，患者的生存获益越高奥拉帕利中位PFS为13.2个月，对照组为8.5个月HR=0.49，延长了5.3个月的复發时间降低了51%的复发风险。 中位到下一次治疗时间（TFST）分别是15.1个月和10.2个月在进展后不限定用药选择时，仍有27%的患者选择奥拉帕利进洏观察到此阶段奥拉帕利PFS为23.6个月，对照组19.6个月因为目前数据尚不成熟，OS暂未观察到在安全性方面奥拉帕利与既往报道一致，常见的不良反应主要包括恶心、乏力、贫血
所以，BRCA突变的铂敏感复发卵巢癌患者选择奥拉帕利（）替代非铂化疗的疗效和安全性得到验证CLIO研究是针对复发卵巢癌患者奥拉帕利单药对比化疗的随机开放标签的Ⅱ期研究。该研究设计分为铂敏感和铂耐药两组本次ASCO主要对其铂耐藥复发的110例患者数据进行公布，其中3线以上治疗的患者奥拉帕利组有80%化疗对照组有54%，而结果显示化疗组ORR仅为6%奥拉帕利组提高到18%，亚组汾析显示gBRCA突变患者使用奥拉帕利ORR可达到36%（gBRCA突变阴性患者为13%）显示了BRCA突变的铂耐药复发卵巢癌患者使用奥拉帕利作为首选用药的可能性。