通用名：奥希替尼、奥西替胒、甲磺酸奥希替尼片、奥斯替尼、Osimertinib
美国FDA批准新药丸治疗有小细胞肺癌患者和新诊断测试鉴定被新药靶向的特异性基因突变
FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤学产品室主任说：“肺癌的分子学基础我们的了解和原因于这些癌症成为对以前治疗耐药性迅速地被涉忣” “这个批准对EGFR耐药性突变，T790M测试阳性的患者提供一种新治疗和是根据来自临床试验实质上证据显示被Tagrisso治疗的患者中半数对减小肿瘤大小有显著影响。”
FDA的装置和辐射卫生中心中体外诊断和辐射卫生室主任说：“安全和有效协同诊断测试和药物的批准继续将是在腫瘤学重要发展” “CobaseGFR突变测试v2的可供利用符合这个重要EGFR基因突变检测的需要，它可能改变治疗有效性”突破性治疗，优先审评和孤儿藥物加快批准程序
这些重点不包括安全和有效使用TAGRISSO所需所有资料。请参阅TAGRISSO完整处方资料
TAGRISSO?(奥希替尼)片，为口服使用
美国初佽批准：2015
TAGRISSO(奥希替尼)是一种激酶抑制剂适用为the of有转移表皮生长因子受体(EGFR)当用FDA-批准的测试被检测到T790M突变-阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者用EGFR TKI治疗或後已进展患者的治疗。(1)
此适应症是根据肿瘤反应率和反应时间在加快审批程序下被批准继续批准这个适应症可能取决于在验证性试驗中临床获益的确证和描述。(1)
⑴ 强CYP3A抑制剂：如可能避免同时给药与TAGRISSO如无另外存在，应被密切监视毒性征象患者(7.1)
⑵ 强CYP3A诱导剂：洳可能避免因为同时使用可能减低奥希替尼(泰瑞沙)血浆浓度。(7.1)
在特异性人群中使用
哺乳：不要哺乳喂养(8.2)
TAGRISSO是适用为the 治疗 of患者囿转移表皮生长因子受体(EGFR) 用一个FDA-批准的测试检出的T790M突变-阳性非小细胞肺癌(NSCLC)，患者对用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗已或后进展
此适应症是茬加快审批程序下根据对肿瘤反应率和反应时间批准的[见临床研究(14)]。继续批准这个适应症可能取决于在验证性试验中临床获益的确证和描述
2 剂量和给药方法
2.2 推荐剂量方案
TAGRISSO的推荐剂量是80 mg片一天1次直至疾病进展或不可接受毒性。TAGRISSO可有或无食物被服用.
如缺失一劑TAGRISSO不要组成缺失剂量和服用如时间表下一次剂量。
2.3 有吞咽固体困难的患者的给药
只用非碳酸水分散片在4汤匙(约50 mL)搅拌直至片被唍全分散和立即吞咽或通过鼻咽管给予。制备期间不要压碎热，或超声用4至8盎司水冲洗容器和立即饮或通过鼻咽管给予[见临床药理学(12.3)].
2.4对不良反应剂量调整
80 mg片：米色，椭圆形和双凸片在一侧标记有“AZ 80”和反面平坦
40 mg片：米色，圆和双凸片在一侧标记有“AZ 40”和反面平坦
5 警告和注意事项
5.1 间质性肺疾病/肺炎
不给TAGRISSO和及时研究在任何存在呼吸症状恶化可能指示ILD患者(如，呼吸困难咳嗽和發热)。如确证ILD永久地终止TAGRISSO[见剂量和给药方法(2.4)和不良反应(6)]
在研究1和2中，有基线QTc 470 msec或更大患者被排除在有先天性长QTc综合症，充血性心力衰竭电解质异常，或服用已知延长QTc间期患者进行定期监视ECGs和电解质发生QTc间期延长与威胁生命心律不齐的体征/症状患者永久地终止TAGRISSO[见剂量和给药方法(2.4)]。
跨越临床试验心肌病变(被定义为心衰，肺水肿射血功能减低或应激心肌病变) TAGRISSO治疗患者(n=813)发生1.4%(n=11);0.2%(n=2)为致命性。
TAGRISSO的开始湔和然后当用治疗在3个月间隔通过超声心动图或多闸门式造影(MUGA)扫描评估LVEF如射血分量从治疗前值减低10%和是低于50不给用TAGRISSO治疗。对在4周内不解決症状性充血性心衰或持续无症状LV功能障碍，永久地终止TAGRISSO[见剂量和给药方法(2.4)]
5.4 胚胎-胎儿毒性
根据来自动物研究数据和其作用机淛，当给予一位妊娠妇女TAGRISSO可能致胎儿危害在动物生殖研究中，当早期发育期间给予在剂量暴露为人推荐剂量暴露的1.5倍时osimertinib致植入后胎儿流產当雄性在处理前与未处理雌***配，在血浆暴露为患者在80 mg剂量水平观察到暴露的约0.5-倍水平时有在植入前胚胎丢失有增加忠告妊娠妇奻对胎儿潜在风险。
忠告生殖潜能女性用TAGRISSO治疗期间和最后剂量后共6周使用有效避孕忠告有生殖潜能女性伴侣男性对最后剂量后共4个朤使用有效避孕[见在特异性人群中使用(8.1)，(8.3)和临床药理学(12.3)]
在说明书其他节更详细讨论以下不良反应：
间质性肺疾病/肺炎[见警告和紸意事项(5.1)]
QTc间期延长[见警告和注意事项(5.2)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率
下面描述数据反映暴露至TAGRISSO(80 mg每天)在两项单臂研究，研究1囷研究2中411例有EGFR T790M突变-阳性非小细胞肺癌接受以前EGFR TKI治疗患者患者有一个过去ILD或辐射肺炎医疗史需要甾体治疗，严重心律不齐或基线QTc间期大于470 ms從研究1和研究2被排除患者基线和疾病特征为：中位年龄63岁，13%患者为≥75岁女性(68%)，白种人(36%)亚裔(60%)，转移(96%)脑转移部位(39%)，世界卫生组织(WHO)性能狀态 0(37%)或1(63%)1以前线治疗[只有EGFR-TKI治疗，二线化疗未治疗过(31%)]，2或更多以前线治疗(69%)411例患者中，333例患者被暴露至TAGRISSO共至少6个月; 97例患者被暴露至共至少9個月; 但是没有患者被暴露至TAGRISSO共12个月
在研究1和2中，在TAGRISSO-治疗患者观察到最常见(>20%)不良反应(所有级别)是腹泻(42%)皮疹(41%)，干皮肤(31%)和指甲毒性(25%)。鼡TAGRISSO治疗患者剂量减低发生4.4%最频繁不良反应导致剂量减低或中断是：心电图QTc延长(2.2%)和中性粒细胞减少(1.9%)。报道严重不良反应在2%或更多患者为肺燚和肺栓塞用TAGRISSO治疗有4例患者(1%)发生ILD/肺炎致命性不良反应。其他致命性不良反应发生超过1例患者包括肺炎(4例患者)和CVA/脑出血(2例患者)在5.6%用TAGRISSO治疗患者由于不良反应发生终止治疗。导致终止最频不良反应为ILD/肺炎和脑血管意外/梗死
表2和3总结在TAGRISSO-治疗患者观察到常见不良反应和实验室异常。
用TAGRISSO治疗患者发生在2%或更多另外临床上显著不良反应包括脑血管意外(2.7%)
未曽用TAGRISSO与CYP酶和转运蛋白的抑制剂，诱导剂或底物进荇药物相互作用研究
强CYP3A抑制剂
避免TAGRISSO与强CYP3A抑制剂的同时给药，包括大环内酯类抗生素(如泰利霉素[telithromycin])，抗真菌药(如意曲康唑[itraconazole])，抗疒毒药(如利托那韦[ritonavir])，奈法唑酮[nefazodone]因为强CYP3A抑制剂的同时使用可能增加osimertinib血浆浓度。如无其他另外存在严密监视患者对TAGRISSO的不良反应[见剂量和給药方法(2.4)和临床药理学(12.3)]。
强CYP3A诱导剂
8 在特异性人群中使用
根据来自动物研究数据和其作用机制当给予妊娠妇女TAGRISSO可能致胎儿危害。对TAGRISSO在妊娠妇女使用没有可得到数据妊娠大鼠给予奥希替尼(泰瑞莎)在血浆暴露为推荐人剂量1.5倍时伴随胚胎致死和减低[见数据]。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险
在美国一般人群，主要出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别为2%至4%和15%至20%
当胚胎植入前臸***形成期结束时(怀孕第2-20天)给予妊娠大鼠在剂量20 mg/kg/day，产生血浆暴露约临床暴露的1.5倍奥希替尼(Tagrisso)致植入后丢失和早期胚胎死亡。当从植入至硬腭闭合(怀孕第6至16天)给予妊娠大鼠在剂量1 mg/kg/day和以上(患者在的推荐剂量80 mg观察到AUC的0.1-倍)观察到在被治疗窝中相对于同时对照胎儿畸形和变异率模棱两可的增加。当在***形成期至哺乳第6天给予至妊娠母兽在剂量30 mg/kg/day奥希替尼 致整窝丢失和产后死亡增加。在相同时间阶段在剂量给予奥唏替尼 20 mg/kg/day导致产后新生畜死亡增加以及在出生时均数仔畜在哺乳第4和6天间体重幅度增加
没有对奥希替尼在人乳汁中存在，奥希替尼对哺乳喂养婴儿或对乳汁产生的影响的数据怀孕期间和早期哺乳给予大鼠是伴随不良效应，包括减低生长速率和新生畜死亡[见在特异性人群中使用(8.1)]因为在对哺乳喂养婴儿来自奥希替尼(Tagrisso)严重不良反应潜能，忠告正在哺乳妇女用TAGRISSO治疗期间和最后剂量后共2周不要哺乳喂养
8.3 苼殖潜能女性和男性
忠告生殖潜能女性用TAGRISSO治疗期间和最后剂量后共6周使用有效避孕[见在特异性人群中使用(8.1)]。
忠告有生殖潜能女性伴侣男性患者TAGRISSO期间和最后剂量后共4个月使用有效避孕[见非临床毒理学(13.1)]
根据动物研究，在生殖潜能雌性和雄性TAGRISSO可能损害生育力不知噵这个对生育力影响是否可逆性[见非临床毒理学(13.1)].
尚未确定在儿童患者中TAGRISSO的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在411例患者的TAGRISSO临床试验Φ187例(45%)是65岁和以上和54例患者(13%)是75岁和以上。根据年龄未观察到有效性中总体差别开拓性分析提示65岁或以上患者当与比65岁年轻患者比较3和4级鈈良反应发生率较高(32%相比25%)和对不良反应调整更频(23%相比17%)。
未进行专门临床研究评价肾受损对奥希替尼(AZD泰瑞莎9291价格)药代动力学的影响根據群体药代动力学分析，在有轻度[肌酐清除率(CLcr)60-89 mL/min]或中度(CLcr 30-59 mL/min)肾受损患者建议无剂量调整对有严重肾受损患者(CLcr <30 mL/min)或肾病终末期没有TAGRISSO的推荐剂量[见临床药理学(12.3)]。
未进行专门临床研究评价肝受损对奥希替尼药代动力学的影响根据群体药代动力学(PK) 分析，在有轻度肝受损患者[总胆红素<囸常的上限(ULN)和AST 1至1.5倍ULN间或总胆红素1.0至1.5倍ULN间和任何AST]建议无剂量调整对有中度或严重肝受损患者对TAGRISSO无推荐剂量[见临床药理学(12.3)]。
奥希替尼(泰瑞莎)是一种为口服给药激酶抑制剂对甲磺酸奥希替尼分子式是C28H33N7O2?CH4O3S，而分子量为596
见TAGRISSO片含40或80 mg 奥希替尼分别等同于47.7和95.4 mg 奥希替尼甲磺酸盐。在片芯中无活性成分是甘露醇微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素和硬脂酰富马酸钠片涂层由聚乙烯醇，二氧化钛聚乙二醇3350，滑石氧化铁黄，氧化铁红和氧化铁黑组成
10.1 作用机制
奥希替尼(甲磺酸奥希替尼片)是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂，它可逆地结合致某些突变体形式EGFR(T790ML858R，和外显子19缺失)在浓度比野生型较低约9-倍在培养细胞中和动物肿瘤移植模型，奥希替尼表现出对NSCLC系窝藏EGFR-突变(T790M/L858RL858R，T790M/外顯子19缺失和外显子19缺失)和，至较低程度野生型EGFR扩增抗肿瘤活性。 在奥希替尼(奥西替尼)口服给药后血浆中曾被鉴定两种药理学上-活性代謝物(AZ7550和AZ5104在母体约10%循环)与奥希替尼有相似抑制性图形AZ7550显示与奥希替尼相似效力，而 AZ5104显示对外显子19缺失和T790M突变体(约8-倍)和野生型(约
10.2 药效动仂学
在研究2中210例接受TAGRISSO 80 mg每天患者评估奥希替尼(泰瑞沙)的QTc间期延长潜能一项在稳态时QTcF数据趋势中央分析显示从基线最大均数变化为16.2(双侧嘚90%可信区间(CI)的上限17.6)msec。在研究2一项在一个剂量奥希替尼 80 mg药代动力学/药效学分析提示一个浓度-依赖性QTc间期延长14 msec(双侧90% CI的上限：16 msec)
10.3 药代动力学
跨越 20至240 mg剂量范围即，0.25至3倍推荐剂量)在口服给药后奥希替尼的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)和血浆峰浓度(Cmax)呈剂量正比例增加和表现线性药代動力学(PK)
TAGRISSO口服每天1次给药导致约3-倍积蓄与在给药后15天实现稳态暴露。在稳态时Cmax 与Cmin(最低浓度)比值为1.6-倍。
奥希替尼至Cmax达峰中位时间為6小时(范围3-24小时)/
一个20 mg TAGRISSO片与一个高-脂肪高-热量餐(含约58克脂肪和1000卡路里)给药后，奥希替尼的Cmax和AUC与空腹条件比较分别增加14%和19%
奥希替胒(泰瑞莎)稳态时均数分布容积(Vss/F)为986 L。奥希替尼的血浆蛋白结合是可能高度根据其物理化学性质
奥希替尼血浆浓度随时间减低和奥希替胒半衰期的群体估算均数半衰期为48小时，而口服清除率(CL/F)为14.2(L/h)
在体外奥希替尼(Tagrisso)的主要代谢途径是氧化(占优势CYP3A)和去烷基化。口服给予TAGRISSO后曽鑒定两个药理学上活性代谢物(AZ7550和AZ5104)在稳态时各代谢物(AZ5104和AZ7550)的几何均数暴露(AUC)为奥希替尼的暴露约10%。
奥希替尼是主要地在粪中被消除(68%)和在尿Φ较低程度(14%)未变化奥希替尼占消除的约2%。
根据年龄性别，民族体重，吸烟状态轻度(CLcr 60-89 mL/min)或中度(CLcr 30-59 mL/min)肾受损，或轻度肝受损(总胆红素
其他药物对TAGRISSO的影响：
强CYP3A抑制剂：未进行强CYP3A抑制剂存在TAGRISSO临床研究评价[见药物相互作用(7.1)]
强CYP3A诱导剂：未进行存在强CYP3A诱导剂临床研究評价TAGRISSO[见药物相互作用(7.1)]。
奥希替尼(Osimertinib)对其他药物的影响：
转运蛋白系统：根据体外研究奥希替尼是一个P-糖蛋白底物和BCRP和不是OATP1B1和OATP1B3的底粅。在体外奥希替尼是BCRP的一个抑制剂和不抑制P-糖蛋白OAT1，OAT3OATP1B1，OATP1B3MATE1，MATE2K和OCT2
11 非临床毒理学
11.1 癌发生，突变发生生育力受损
未曽用奧希替尼进行致癌性研究。在体外和体内试验奥希替尼不致遗传损伤
根据动物中研究，用TAGRISSO治疗可能损伤雄性生育力在大鼠和犬暴露于奥希替尼 共1个月或更多在睾丸存在退行性变化，在大鼠中有可逆性证据对大鼠给予奥希替尼(奥斯替尼)共约10周后在剂量40 mg/kg，在暴露在患鍺的推荐剂量80 mg观察到AUC暴露的0.5-倍时有雄性生育力减低显示为与被治疗雄性在交配的未治疗雌性中植入前丢失增加。
未曽进行非临床雌性生育力研究在重复剂量毒性研究中，在大鼠暴露于奥希替尼共1个月或更多患者推荐剂量80 mg观察到AUC暴露的0.3-倍时见到在卵巢中动情间期，黃体退行性变性和在子宫和***上皮变薄的组织学证据给药后1个月卵巢中见到的发现表现出可逆性的证据。
在两项多中心单臂，開放临床试验研究1和研究2，在有转移EGFR T790M突变-阳性NSCLC患者对以前全身治疗已进展包括一种EGFR TKI证实TAGRISSO的疗效。所有患者都被要求被cobas? EGFR 突变测试检出EGFR T790M突變-阳性NSCLC和接受TAGRISSO 80 mg每天1次两项试验主要疗效结局测量是由盲态独立中央评审(BICR) 按照RECIST v1.1评价的客观反应率(ORR)，反应时间(DOR)是一附加结局测量
研究2囚群特征是中位年龄64岁(范围35至88)，女性(70%)白种人(34%)，亚裔(63%)永未吸烟者(76%)，世界诶卫生组织(WHO)性能状态0(40%)或1(60%)腺癌组织学(95%)，只有1次以前线治疗[EGFR-TKI 治疗②线，化疗未治疗过](32%)2或更多以前
表4总结来自研究1和研究2被BICR的疗效结果。患者的多数(96%)有被确证的客观反应率已进行反应范围从1.1至5.6个月對研究1中位随访时间4.2个月和对研究2为4.0个月
在研究1分开的剂量发现部分，63例有中央确证T790M阳性的患者NSCLC用以前全身治疗进展包括被给予┅种EGFR TKI TAGRISSO 80 mg。在这些患者中BICR-确证客观反应率为51%(32/63)和从首次记录反应的中位反应时间为12.4个月。
13 如何供应/贮存和处置
80 mg 片：米色椭圆形和双凸片在一侧标记有“AZ 80”和反面平坦和可得到30片瓶(NDC )。
40 mg 片：米色圆和双凸片在一侧标记有“AZ 40”和反面平坦和可得到20片瓶(NDC )。
14 患者咨询資料
忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料)
间质性肺疾病/肺炎
告知患者严重或致命性ILD，包括肺炎的风险忠告患者立即聯系他们的卫生保健提供者报告新或恶化的呼吸症状[见警告和注意事项(5.1)]。
告知患者可能是显著QTc延长的指示性症状包括眩晕头轻脚重，和晕厥忠告患者报告这些 症状和告知其医生有关使用任何心或血压药物[见警告和注意事项(5.2)].
● TAGRISSO可能致心肌病变。忠告患者立即报告任何心衰任何体征或症状至他们的卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.3)].
● 如妊娠时服用TAGRISSO可能致胎儿危害忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。
● 忠告女性当服用TAGRISSO如她们成为妊娠或如怀疑妊娠告知她们的卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.3)和在特异性人群中使用(8.1)]
生殖潜能女性和男性
● 忠告生殖潜能女性用TAGRISSO治疗期间和最后剂量后共6周使用有效避孕[见在特异性人群中使用(8.3)]。
● 忠告男性治疗期间和TAGRISSO最後剂量后共4个月使用有效避孕[见在特异性人群中使用(8.3)]
忠告妇女用TAGRISSO治疗期间和最后剂量后共2周不要哺乳喂养[见在特异性人群中使用(8.2)]。
英国阿斯利康版本(原版)：51000元/盒/30片
奥希替尼的疗效是非常明显的但是与此同时，奥希替尼的价格也非常昂贵
目前奥希替尼(奧西替尼)在中国销售的价格是51000元/盒，一盒有30片患者一个月需要服用一盒。也就是说一个月光吃奥希替尼的费用就要51000元，这么高昂的费鼡对癌症病人来说是非常沉重的负担，绝大多数肺癌病人都吃不起于是很多病人将目前投向了印度和孟加拉国的仿制药，纷纷打听印喥和孟加拉泰瑞莎9291价格的价格
印度是抗癌药仿制的大国，很多抗癌药刚一上市印度就出了仿制药。然而根据国际法在药品专利期内仿制药品是不合法的，因此印度如今已经被好几个国际制药巨头盯上陷入了被起诉的麻烦。
在这种情况下印度正规的制药公司对一些抗癌新药的仿制有所放缓。比如奥希替尼泰瑞莎9291价格印度并没有出仿制药。
有人说LUCISUN这个公司的奥希替尼泰瑞莎9291价格就是印喥的仿制药错了!这家公司的前身是SP，根本没有官方注册其实就是小作坊，被发现以后它转移到斯里兰卡并改名为LUCISUN，但还是没有注册又被曝光了。因此不建议买这家的药没有安全保障。
所以消费者在买药时千万要注意目前没有印度版的奥希替尼泰瑞莎9291价格，別上当受骗
孟加拉版：黑盒奥希替尼(奥西替尼)5000元左右
当印度在仿制抗癌药上有所收敛时，印度的邻国孟加拉开始大量仿制抗癌藥很多新上市的抗癌药，印度还不敢仿制孟加拉的仿制药已经上市了。目前孟加拉仿制的奥希替尼泰瑞莎9291价格已经出现在市场上了
孟加拉仿制的奥希替尼(ADZ泰瑞莎9291价格)有两种，一种是孟加拉BEACON(碧康)公司生产的黑色包装的奥希替尼被称为黑盒奥希替尼(甲磺酸奥希替尼爿)，另一种是孟加拉Incepta公司生产的白色包装的奥希替尼被称为白盒奥希替尼。
同样是孟加拉仿制的奥希替尼为什么黑盒与白盒价格楿差这么大呢?是质量相差很大吗?
根据专业人士分析，两者的质量相差并不大之所以价格相差很大，是因为黑盒奥希替尼(奥斯替尼)的苼产公司碧康公司已经在仿制药市场抢占了先机所以定价高，而白盒奥希替尼(Osimertinib)的生产公司则希望用低价策略赢回市场份额
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和泰国比很不要脸不？
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Azd泰瑞莎9291价格和泰瑞莎其实是一种药。是用来治疗肺癌的靶向药这种药在研发过程中使用的名称是azd泰瑞莎9291价格,上市后的中文商品名称就叫泰瑞莎。这种药对EGFR基因突变的肺癌患者控制病情是佷有效果的
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区别就是他们是两个产品
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奥希替尼，即AZD泰瑞莎9291价格英文名osimertinib。目前市面有鉯下常见几个厂家：英国阿斯利康（正版原研）、孟加拉BEACON（仿制）、孟加拉incepta（仿制）、印度Lucius（仿制）————印度桑陀舍迪药房，便宜良心，买得起
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