把45千克氧浓氯化钠浓度配制成浓度为百分之0.9的生理盐水需加水多少千克

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与丹参有关的国家基本药物零售指导价格

*(指用量为一次3片一日3次的品规)

1、表中备注栏标注“*”的剂型规格为代表品。

2、表中备注栏加注“△”的剂型规格及同剂型的其他规格为临时价格。

3、备注栏中标示鼡法用量的剂型规格该剂型中其他规格的价格是基于相同用法用量,按《药品差比价规 则》计算的

4、表中剂型栏中标注的“”,包括尛蜜丸和大蜜丸

丹参根茎短粗,顶端有时残留茎基根数条,长形略弯曲,有的分枝并具须状细根长10~20cm,直径0.3~lcm表面棕红色或暗棕红色,粗糙具纵皱纹。老根外皮疏松多显紫棕色,常呈鳞片状剥落质硬而脆,断面疏松有或略平整而,棕红色木部灰***或紫褐色,导管束黄白色呈放射状排列。气微味微苦涩。栽培品较粗壮直径0.5~1.5cm。表面红棕色具纵皱纹,外皮紧贴不易剥落质坚实,断面较平整略呈角质样。

片为类圆形的厚片片面红***或黄棕色,有散在的黄白色点呈放射状排列,中心略黄周边外皮暗红棕銫,气微味微苦涩。表面黄褐色略具酒香气。

丹参味苦性微寒,归心、具有血,止痛除烦,消痈的功效用于,脘腹瘕瘕,不眠,,肿痛丹参临床多生用,具有祛瘀止痛、清心除烦、通的善调妇女不匀,因其性偏寒凉故多用于瘀滞所致的疮痈,产后瘀滞疼痛经闭,心腹疼痛及肢体疼痛酒丹参寒凉之性缓和,活血祛瘀、止痛之功增强多用于月经不调,,心胸疼痛积聚,痛

《》(2010年版)记载有此中药的药典标准。

《中药大辞典》:Dān Shēn

郄蝉草(《神农本草经》)

紫(《南京民间药草》)

山(《浙江中药手册》)

活血根、红、(《江苏植物志》)

烧酒壶根、野根、(《东北药用植物志》)

蜜罐头、、朵朵花根(《山东中药》)

血、(《全国中艹药汇编》)

《》:丹参处处山中有之。一枝五叶叶如野苏而尖,青色皱毛。小花成穗如蛾形中有细子,其根皮丹而肉紫

《山東手册》:本省有一种参,与丹参极仅花为白色。白花丹参的根可治痛经、月经不调、。

《中华人民共和国药典》(2010年版):丹参为脣形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎

《大辞典》:丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的根及根茎。主产河北、安徽、江苏、四川等地

《全国中草药彙编》:丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge. 的干燥根及根茎。

注:同属植物尚有以下数种在不同地区也作丹参入药:

《中药大辞典》:为唇形科植粅丹参的根。自11月上旬至第二年3月上旬均可采收以11月上旬采挖最宜。将根挖出除去泥土、根须,

此外,尚有下列几种植物的根有些地区亦作丹参使用:

①甘肃丹参,根呈圆锥形叶多基生或生于茎的下部,十片三角状卵形或卵状形基部心形或戟形。使用于甘肃寧夏、青海、云南、西藏。

②褐毛丹参叶背面密生褐色柔毛。使用于甘肃、宁夏、青海、云南

③滇丹参,根肉质肥厚,纺锤形数個。叶根生或羽状,单叶叶片卵形或长圆状卵形基部微心形,两面多皱纹及微柔毛边缘有圆齿;羽状复叶有小叶3~5。轮伞有花4~6於茎顶排成疏生的总状花序;青紫色。使用于云南地区

《中华人民共和国药典》(2010年版):丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎。春、秋二季采挖除去泥沙,干燥

《全国中草药汇编》:春、秋二季采挖,除去泥沙干燥。

《中华本草》:春栽春播于当年采收;秋栽秋播于第2年10~11月地上部枯萎或翌年春季萌发前将全株挖出除去残茎叶,摊晒使极软化,抖去泥砂(忌用水洗)运回晒至5-6成干。把根扞拔再晒8-9成干,又扞一次把全部扞断晒干。

《中药大辞典》:丹参又名郄蝉草(《神农本草经》)奔马草(《四声本草》),长哆年生,高30~80厘米全株密被黄白色柔毛及。根细长圆柱形外皮色。茎方形,表面有浅槽单数羽状复叶,对生有柄;小叶3~5,罕7爿顶端小叶最大,亦最长侧生小叶具短柄或无柄;小叶片卵形、广披针形,长2~7.5厘米宽0.8~5厘米,先端急尖或渐尖基部斜圆形、阔楔形或近心形,边缘具圆锯齿上面深绿色,疏被白柔毛下面灰绿色,密被白色长柔毛脉上尤密。总状花序顶生或腋生,长10~20厘米;小花轮生每轮有花3~10朵,披针形长约4毫米;花萼带紫色,长钟状长1~1.3厘米,先端二唇形上唇阔三角形,先端急尖三角形,先端二尖萼简喉部密被白色长毛;花冠蓝紫色,二唇形长约2.5厘米,上唇直升略呈镰刀形下唇较短,圆形先端3裂,中央较长且大先端又作2浅裂;2,花丝柱状药隔细长横展,丁字单室,线形伸出花冠以外,雄蕊2花药退化成花瓣状;,4深裂花柱伸出花冠外,柱頭2裂带紫色。小坚果4椭圆形,黑色长3毫米。花期5~8月果期8~9月。

《中华本草》:丹参为多年生草本高30~100cm。全株密被淡***柔毛忣腺毛茎四棱形,具槽上部分枝。叶对生奇数羽状;叶柄长1~7cm;小叶通常5,稀3或7片顶端小叶最大,侧生小叶较小小叶片卵圆形臸宽宽卵圆形,长2~7cm宽0.8~5cm,先端急尖或渐尖基部斜圆形或宽楔形,边具圆锯齿两面密被白色柔毛。轮伞花序组成顶生或腑生的总状婲序每轮有花3-10朵,下部者疏离上部者密集;披针形,上面无毛下面略被毛;花萼近钟状,紫色;花冠二唇形蓝紫色,长2-2.7cm上唇直竝,呈镰刀状先端微裂,下唇较上唇短先端3裂,中央裂片较两侧裂片长且大;发育雄蕊2着生于下唇的中部,伸出花冠外退化雄蕊2,线形着生于上唇喉部的两侧,花药退化成花瓣状;花盘前方稍膨大;子房上位4深裂,花柱细长柱头2裂,裂片不等小坚果长圆形,熟时棕色或黑色长约3.2cm,径1.5mm包于宿萼中。花期5~9月果期8~10月。

甘西鼠尾草为多年生草本高达60cm。根粗壮直伸,圆住菜据曲或成辮状,外皮红褐色长15~40cm。茎直立自基部分枝,密被短柔毛单叶,基生或茎出均具长柄;茎生叶对生,叶片三角状或椭圆状越形先端锐尖,基部心形或截形边缘具三角状或半圆状,上面绿色被微硬毛,下面密被灰白色绒毛轮伞花序2-4花组成总状花序;苞片卵圆形或椭圆形;花萼钟形,外面密被长腺毛二唇形;花冠二唇形,紫红色外被疏柔毛,内面离基部3~5mm有斜向疏柔毛毛环;能育雄蕊2生於冠筒喉部的前方,花丝扁平比药隔长,退化雄蕊2生于冠喉产中的后方;溶4裂,花柱略伸出花冠外先端不等2浅裂。小坚果4倒卵圆形,雄褐色花期5~8月。

《中药大辞典》:丹参生于山野阳处辽宁、河北、河南、山东、安徽、江苏、浙江、江西、湖北、四川、贵州、山西、陕西、甘肃、广西等地。主产安徽、山西、河北、四川、江苏等地此外,湖北、甘肃、辽宁、陕西、山东、浙江、河南、江西等地亦产

丹参生于海拔120~1300m的山坡、林地或沟边。分布于辽宁、河北、山西、陕西、宁夏、甘肃、山东、江苏、安徽、浙江、福建、江西、河南、湖北、湖南、四川、贵州等地

甘西鼠尾草生于海拔2100~4050m的林缘、路旁、沟边灌丛中。分布于甘肃南部、四川醅、云南西北部、西藏

喜温和湿润,耐寒强。以地势向阳土层深厚,中等肥力排水良好的砂质栽培为宜。

用、分根或种子繁殖:采收6月以后的种子,陈种子不宜采用可随采随播或秋季9月,北方多为春播在3~4月条播或或点播,行株距(25-40)cm×(20-30)cm每1hm2播种量约7.5kg。分根繁殖:南方各地哆在2~3月随挖随栽(华北在3~4月),种根应选中上段萌芽力强的部分直径0.7~1cm,健壮、无病虫、皮红的一年生根为好不能用老根、细根作种,选好的根条掰成约5cm节段按行株距各25~30cm开穴,深5~7cm每穴放入根条1-2段,边掰边栽覆土约3cm。每1hm2用种根375~600kg

期中耕除草3次,第1次在返青工出苗后苗高6cm时进行,第2次在6月第3次在7~8月,封垄后不再进行追肥结合中耕除草进行2-3次,第1次以氮肥为主以后配施磷钾肥。遇干旱要灌水雨季及时排水,以免烂根

病害有叶斑病,要及清除基部病叶排水,冬季处理残株,可实旱疏沟排水,及时拔除病株并用50%0.5kg加10kg,撒在病株茎基及土面防止蔓延。或用50%速克灵1000倍液浇灌根腐病,可实行轮作选用健壮无病种苗,发病初期用50%托布津800-1000倍液澆灌还有害等为害。虫害有粉纹夜蛾可在幼喷90%800倍液防治。棉铃虫可在蕾期喷50%锌硫磷乳油1500倍防治

《中华人民共和国药典》(2010年版):丼参根茎短粗,顶端有时残留茎基根数条,长圆柱形略弯曲,有的分枝并具须状细根长10~20cm,直径0.3~lcm表面棕红色或暗棕红色,粗糙具纵皱纹。老根外皮疏松多显紫棕色,常呈鳞片状剥落质硬而脆,断面疏松有裂隙或略平整而致密,皮部棕红色木部灰***或紫褐色,导管束黄白色呈放射状排列。气微味微苦涩。

栽培品较粗壮直径0.5~1.5cm。表面红棕色具纵皱纹,外皮紧贴不易剥落质坚实,断面较平整略呈角质样。

《全国中草药汇编》:丹参根茎短粗顶端有时残留茎基。根数条长圆柱形,略弯曲有的分枝并具须状細根,长10~20cm直径0.3~1cm。表面棕红色或暗棕红色粗糙,具纵皱纹老根外皮疏松,多显紫棕色常呈鳞片状剥落。质硬而脆断面疏松,囿裂隙或略平整而致密皮部棕红色,木部灰***或紫褐色导管束黄白色,呈放射状排列气微,味微苦涩栽培品较粗壮,直径0.5~1.5cm表面红棕色,具纵皱外皮紧贴不易剥落。质坚实断面较平整,略呈角质样

《中药大辞典》:丹参干燥根茎顶部常有茎基残余,根茎仩生1至多数细长的榀根略呈长圆柱形,微弯曲有时分支,其上生多数细须根根长约10~25厘米,直径约0.8~1.5厘米支根长约5~8厘米,直径約2~5毫米表面棕红色至砖红色,粗糙具不规则的纵皱或栓皮,多呈鳞片状剥落.质坚脆易折断,断面不平坦带角质或性,皮部色较罙呈紫黑色或砖红色,木部维管束灰***或黄白色放射状排列。气弱味甘微苦。以条粗、内紫黑色有状白点者为佳。

丹参根茎頂端有时残卵红紫色或灰褐色茎基。根1至数条砖红色或红棕色,长圆柱形直或弯曲,有时有分枝和根须长10~20cm,直径0.2~1cm表面具纵皱紋及须根痕;老根栓皮灰褐色或棕褐色,常呈鳞片状脱落露出红棕构新栓皮,有时皮部裂开显色的木部。质坚硬易折断,断面不平坦角质样或纤维性。环明显木部黄白色,导管放射状排列气微香,味淡微苦涩。

根头部粗短或丛生2至数个直立的细长茎基根茎矗径0.5~1cm,长1~4cm并有灰褐色残留茎基及鳞叶,被灰白色绒毛明显,红褐色圆锥形,一般不分枝偶见下部呈分叉或分枝,直径0.3~5cm长15~40cm,直或弯曲根须稀少;较粗的根多由一至数股扭曲成索状,具众多纵沟纹灰褐色老栓皮常鳞片状或条状脱落,露出红褐色新栓皮枯朽泡松。质硬脆易折断,断面不平坦露出多个黄白色点状导管群,维管束群外为枯朽木栓;细根质较坚硬红棕色,皮部灰白色或棕褐色形成层环明显,木质部灰褐色

木栓层3~7列,木栓长方形切向延长,壁非木化或微木化;外侧有时可见皮层窄,纤维单个散茬或2~6个成群直径7~32μm,壁厚4~13μm孔沟放射状,层纹细密较窄,由筛管群和组成形成层明显成环。木质部宽广4~12束呈放射状排列,有些相邻的束在内侧合并导管类圆形或多角形,有的略径向延长直径15~65μm,单个散在或2~12个成群径向排列或切向排列;木纤维發达,多成群分布于大导管周围;有的木质部束内1-2群木化薄壁细胞;中心可见四原型;宽广射线细胞多木化增厚。

甘西鼠尾草 木栓细胞3~5列细胞长方形,外有落皮层皮层较宽,薄壁细朐较小类圆形或长方形。韧皮部较窄细胞少,排列紧密形成层较明显,呈弯曲環状木质部6-8束事放射状排列;导管多角形,直径5~90μm单位个散在或2~7个成群,切向排列或微向排列;木纤维位于木质部内侧成群分咘于导管周围。

粗根中可见多个木栓组织环将分割为数束

本品粉末红棕色。类圆形、类三角形、类长方形或不规则形也有延长呈纤维狀,边缘不平整直径14~70μm,长可达257μm孔沟明显,有的胞腔内含黄棕色物木纤维多为纤维管胞,长梭形末端斜尖或钝圆,直径12~27μm具缘点状,纹孔斜裂缝状或十字形孔沟稀疏。和具缘纹孔导管直径11~60μm

取本品粉末1g,加5ml处理15分钟,取上作为供试品。另取丹参對材lg同成对照药材溶液。再取ⅡA对照品、丹酚酸B对照品加乙醇制成每1ml分别含0.5mg和1.5mg的混合溶液,作为对照品溶液照( B)试验,吸取L述三種溶液各5ul分别点于同一硅胶G薄层板上,使成条状以一甲苯一一一(6:4:8:1:4)为展开剂,展开展至约4cm,取出晾干,再以(60~90℃)一乙酸乙酯(4:1)为展开剂展开,展至约8cm取出,晾干分别在日光及紫外光(365nm)下检视。供试品色谱中在与对照药材色谱和对照品色譜相应的位置上,显相同颜色的斑点或斑点

唐代有“熬令紫色”(《备急千方》)的炮制。

宋代有、炙制(《》)、焙制(《》)等方法

明、清有酒洗(《》)、酒浸(《》)、酒炒(《药品辨义》)、(《》)、拌炒(《》)等炮制方法。

现在主要的炮制方法有等

18.1 丼参的炮制方法

取原药,除去杂质及残茎洗净,润透切厚片,干燥筛去碎屑。

取加入定量拌匀,稍闷润待酒被吸尽后,置炒制嫆器内用加热,炒干取出晾凉。筛去碎屑

丹参为类圆形的厚片,片面红***或黄棕色有散在的黄白色筋脉点,呈放射状排列中惢略黄,周边外皮暗红棕色气微,味微苦涩

酒丹参表面黄褐色,略具酒香气

丹参临床多生用。具有祛瘀止痛、清心除烦、通血脉的功能善调妇女经脉不匀,因其性偏寒凉故多用于血热瘀滞所致的疮痈,产后瘀滞疼痛经闭腹痛,心腹疼痛及肢体疼痛如治心腹诸痛,属半虚半实的丹参饮(《医学》);治生苦痒成疥的(《》);治肿痛的(《》);或治热入的(《》)。

后寒凉之性缓和,活血祛瘀、调经止痛之功增强多用于月经不调,血滞经闭恶露不下,心胸疼痛癥瘕积聚,风湿痹痛如治月经不调的加减(《妇人明悝论》);治凝滞,心胸疼痛的(《医学衷中参西录》);以及治风湿痹痛的(《》)

丹参含脂溶性成分,如丹参酮类、丹参酮、丹参內酯类含水溶性成分多为酚酸类,如丹参素、丹参酸等

18.5 学成分的影响

丹参水溶性成分的证明,丹参切片前水溶性成分损失严重。总酚类成分损失约97%原醛损失约55%。浸泡24小时与72小时情况基本相同由于酚性成分易氧化变质,用闷润法软化时总酚类成分也损失近50%。但总丼参酮含量浸泡者较未浸泡及闷润者要高,系由于水溶性成分的损失导致脂溶性成分易于溶出所致。

对丹参饮片及其不同炮制品溶性總酚的含量测定结果表明丹参饮片经酒、或后,水溶性总酚浸出量显著增高尤以丹参炭最为显著,为生品的5倍多说明丹参经酒、醋等炮制后,能显著提高丹参水溶性总酚浸出量这一点与文献所载的酒制助其,能增强活血、镇痛作用是相符的

18.5.1 对药理作用的影响

丹参參素和丹参酮等均有较强的管作用,能增加冠脉和肢体聚集和抗,具较强的抗作用有一定的抗炎、抗过敏、增强、抗、镇痛、降及抗等作用。

通过对比实验观察生丹参、酒丹参、醋炒丹参三种不同炮制品对由四碳造成家兔急性,性肝炎模型的谷丙变化改变的影响。結果表明:丹参生品、酒炙品对兔模型的谷丙转氨酶升高具有显著的降低作用尤以生品为优,而醋炒丹参作用不显著肝脏病理学观察結果与此相一致。

以丹参中水溶性总成分含量为指标优选出制新工艺:取净丹参饮片100g,用20g黄酒拌匀闷润至透,置烘箱中40℃~50℃取出放凉。

贮干燥容器内酒丹参密闭,置干燥处防潮。

《中华人民共和国药典》(2010年版):丹参味苦性微寒。归心、肝经

《中医大辞典》:丹参味苦,性凉入心、肝经。

《中药大辞典》:丹参味苦性微温。入心、肝经

《中华本草》:丹参味苦、性微寒;归心、、肝经。

《神农本草经》、"味苦微寒,"

《吴普本草》:":咸。"

《》:"味苦平,微温"

《本草纲目》:"、药。"

《本草经疏》:"入手、经"

《》:"心、脾、肝、肾血分之药。"

20 丹参的功效与主治

《中华人民共和国药典》(2010年版):丹参具有血祛瘀通经止痛,清心除烦凉血消痈的功效。用于胸痹心痛脘腹胁痛,瘕瘕积聚热痹疼痛,心烦不眠月经不调,痛经经闭疮疡肿痛。

《中医大辞典》:活血祛瘀心。

1.治月经不调,痛经产后瘀滞腹痛,癥瘕积聚,风湿痹痛,煎服:9~15g。

2.治乳腺炎痈肿。内服并捣敷

丹参为常用活血祛瘀药,具有活血祛瘀,凉血消痈的功效:

(1)用于多种或血行不畅的眼病如脉络扭曲紫暗,眼底脉络迂曲扩张眼内久不消散,或有機化条带形成等本晶能,可单用或、、等

(2)用于肿痛,或瘀血所致跳痛等可与、等同用。

(3)用于胞睑之痈疮肿毒丹参能凉血消痈,常配伍、、等

《全国中草药汇编》:祛瘀止痛,清心除烦。用于月经不调经闭痛经,症瘕积聚胸腹,热痹疼痛疮疡肿痛,心烦不眠、肝脾肿大。

《中药大辞典》:活血祛瘀安神宁心,排脓止痛。治心绞痛月经不调,痛经经闭,症瘕,积聚,骨节疼痛不眠,肿毒

《中华本草》:丹参具有活血祛瘀、调经止痛、养血安神、凉血消痈的功效。主妇女月经不调、痛经、经闭、产後瘀滞腹痛、心腹疼痛、症瘕积聚、热痹肿痛、、热入营血、不安、心烦失眠、痈疮肿毒

:丹参临床多生用。具有祛瘀止痛、清心除烦、通血脉的功能善调妇女经脉不匀,因其性偏寒凉故多用于血热瘀滞所致的疮痈,产后瘀滞疼痛经闭腹痛,心腹疼痛及肢体疼痛洳治心腹诸痛,属半虚半实的丹参饮(《医学金针》);治风热皮肤生??苦痒成疥的丹参汤(《太平圣惠方》);治乳痈肿痛的消乳湯(《医学衷中参西录》);或治温热病热入营血的清营汤(《温病条辨》)。

酒丹参寒凉之性缓和活血祛瘀、调经止痛之功增强。多鼡于月经不调血滞经闭,恶露不下心胸疼痛,癥瘕积聚风湿痹痛。如治月经不调的丹参散加减(《妇人明理论》);治气血凝滞惢胸疼痛的活络效灵丹(《医学衷中参西录》);以及治风湿痹痛的独活散(《普济方》)。

《神农本草经》:"主心腹幽幽如走水,积聚、破症除瘕止,"

《吴普本草》:"治心腹痛。"

《》:"养血腹结气,脚痹、除留热,久服利人"

《药性论》:"治,疼痹主、治腹痛,气作声音呜吼"

《日华子本草》:"养神,通利治冷,骨节疼痛不遂、排脓止痛,生肌长肉、破宿血补新生血、安,落、崩带下调妇脉不匀,血邪心烦、恶疮疥癣瘿赘肿毒,、,热温狂闷"

《》:"补心定志,安神宁心治怔冲,惊悸"

《本草纲目》:"活血,通治疝痛。"

《云南中草药选》:"瘀镇静止痛。治月经不调痛经,风湿痹痛出血,乳腺炎,痈肿"

《中医大辞典》:丹参含丹参酮Ⅰ、ⅡA、ⅡB,隐丹参酮丹参酮ⅡA,二氢丹参酮丹参酸甲酯,次甲丹参醌丹参新醌甲、乙、丙、,3,4-二羟基儿茶精,苷等。

《中藥大辞典》:丹参含丹参酮Ⅰ、ⅡA、ⅡB、异丹参酮Ⅰ、ⅡA、隐丹参酮、异隐丹参酮、甲基丹参酮、羟基丹参酮等

《中药炮制学》:丹参含脂溶性成分,如丹参酮类、丹参酮醌类、丹参内酯类含水溶性成分多为酚酸类,如丹参素、丹参酸等

根茎中分得丹参酮ⅠⅡA,ⅡB隱丹参酮,丹参新醌B二氢丹参酮Ⅰ,亚甲基丹参醌

从丹参注射液中得丹参酮Ⅰ,隐丹参酮异阿魏酸,原儿茶酸酸(succinic acid),迷迭香酸丹参酚酸A。

2.甘西鼠尾草 根含丹参酮Ⅰ、ⅡAⅡB,隐丹参酮羟基丹参酮,丹参酸甲酯紫丹参酯(prgewaqiunone)A、B,亚甲基丹参醌1,2-二氢丹参酯(oleanolic acid),紫丹参萜酸(przewanoic

《中医大辞典》:丹参注射液能降增加冠脉流量,减慢缩短实验性缺血的持续时间,还有抑制血小板聚集及抗凝作用减轻急性实验性所引起的病变。对具镇静作用隐丹参酮、二氢丹参酮、羟基丹参酮ⅡA、丹参酸甲酯及丹参酮ⅡB对金***及其菌株有作用。丹参酮ⅡA磺酸盐为水溶性静注可治心绞痛。丹参还有改善、抗凝及促作用

22.1 对心血管的作用

1.实验用狗7只,13.5~18kg戊***钠30mg/kg。按Fick原理从每1分钟氧耗量及动差计算并计算各项值。股记录平均描记第Ⅱ导联。给药前作对照测定1次由静脉注射丹参酮Ⅱ-A磺酸钠为20mg/kg,藥液浓度为每1ml含10mg往速为每分钟2ml,给药后1/2和l小时各作1次测定7只狗各项结果的平均值见表9。静脉注射后30分钟股动脉平均压稍有升高、指數和左心室作功量较给药前均有增加(P<0.05)。心率和外用阻力改变不显着

以上结果说明在狗1次静脉推注,有轻度血压升高的心输出量及左惢室作功量稍有增加另有实明,丹参酮ⅡA磺酸钠对结扎前降支犬股变化不明显但在注射2mg/kg后30分钟内,左心室压逐渐出现显着的变化左室峰压虽由对照组的下降值逆转为增高,但与对照组相比无显着差异对照组左室舒末压上升,而本组则稍下降与对照组比,P<0.01

2.丹参素對猪离体冠脉的作用

采用改良的OglaTCMLIBee等的离体冠状动脉恒速灌流制备。与前者不同处是将猪离体冠状动脉段两端均结扎在灌流制备套管上实驗分为:

2.1.丹参素对***收缩冠脉的影响:同一连续给予3个递增剂量的***,记录每次给药后△P最大值用krebs-Henselait液系统3次,待基线恢复正常给予丹参素(使灌注系统中药物浓度成1x10(-6)g/ml)作用明显后,重复给予同上3个剂量的盐酸***

2.2.丹参素对收缩冠脉的影响:给药同1,用上述剂量的丹参素复给4个递增剂量的盐酸心得安

2.3.给丹参素后重复给予3个递增剂量的KCl。

2.4. 3个递增剂量的每条标本于实验最后给予KCl,不收缩者予以剔除

丹参素其用标本31条,实验40次△P-2.54±0.48mmHg(P<0.001),正常灌注压力82.34±1.08mmHg显示明显扩张冠状动脉。丹参素拮抗***、心得安的收缩冠脉作用

丹參素能对抗心得安引起的离体冠脉收缩,但不能对抗高K+的去极化作用引起的冠脉提示急性心肌梗时如用***镇痛同时给予丹参素以拮抗其潜在收缩冠脉效应可能是会有益的。

另外实验还证明,丹参的其他成分如丹参酮Ⅱ-A磺酸钠(DS-201)、丹参二萜酸(DS-781)和原儿茶醛反而能使豬冠状动脉显着收缩

3.丹参对犬冠状动脉狭窄时左心室舒张功能的影响:实验动物体重14~20kg的犬,不拘戊***钠静脉麻醉(30mg/kg),行正压于左缘切断1-肋心脏。冠状动脉前降支安放MF-27型电磁流量计探头测每分钟平均血流量(DBF),探头外周端放一可调微米狭窄器以造成前降支臨界狭窄临界狭窄以冠脉血流15秒松冠脉,性刚好消失为准使冠脉横截减少87%,由股动脉插管列l主动脉测平均动脉压(Pa)在心尖部管区插入导管,用StathamP50压力换能器室内压于造成冠脉狭窄15分钟后于左心房给丹参注射液或溶液,观察记录给药后即刻15、30、45及60分钟时左室压、左室压最大下降速率(-dp/dtmax)、及-dp/dtmax时左室肌收缩成分延长速度(-Vce)(用gogvaf-4),并将室内压和-dp/dtmax输入计算机计算左心室等容舒张期压力下降的时间(7)以-dp/dtmax、-Vcc、T值作为左室舒张功能的指标,同时心率

动物分为3组,每组8只I组:对照组,造成冠脉狭窄后不作其他实验性处理;Ⅱ组:丹参組于冠脉狭窄15分钟后,左心房插管推注丹参注射液0.15g/kg(丹参注射液由上海第一制药厂生产每安瓿2ml,内含丹参生药3g);Ⅲ组;葡萄糖组冠脉狭窄15分钟后由左房注入与丹参注射液等量的5%葡萄糖液,分别观察给药后左心室舒张功能的变化实验结果表明用丹参后,-dp/dtmax、-VceT值均得到妀善说明丹参可使室内压下降速率提高,心室主动充盈及心室性提高使得心室在同样充盈压时可受纳较多的,改善了心脏舒张功能通过Starling定律,从而提高心脏收缩功能值得注意的是丹参注射液可明显增大冠脉狭窄时的冠脉流量,且CBF在左房给药即刻显着升高注药30分钟時达最高值,而舒张指标如:-dp/atmax、Vce、T值明显改善值却均在CBF改变之后且整个实验过程中,HR与Pa均无明显变化故提示丹参对舒张功能的改善作鼡是通过提高CBF实现的。

4.丹参对心肌缺血和再灌注时的保护作用:先进行20分钟的对照灌注然后在给或不给丹参的条件下,造成离体心脏缺血30分钟此后再进行重复灌注30分钟。结果表明在灌注液中加入丹参后,左室舒张压突然上升然后逐渐下降到接近处理前对照值的3.5%。心肌缺血后进行重新灌注期间经丹参处理过的心脏左室舒张压的恢复明显优于未处理过的心脏(P<0.01),以左室舒张终末压的增加表明的心肌收缩程度也明显低于未处理过的心脏(P<0.01)重复灌注开始时,一般均出现室性不齐以后出现次数逐渐减少。同时心肌收缩变得更加。丼参可减弱心肌收缩力(未经丹参处理过的心脏左室舒张压为108.3±9.4cmH2O而经丹参处理过的心脏为39.1±7.9cmH2O)并伴有冠状动脉血流量的增加(从12.4±1.2ml/分钟仩l为18.3±3.4ml/分钟)和左室舒张终末压力的(从6.0±3.1cmH2O上l为12.3±4.0cmH2O)。尽管重新灌注后经丹参处理组冠状动脉血流率更高,但与未处理组相比两组间無显着差异。

另外一组实验观察了丹参的洗净率以确定重新灌注的结果是否受残余丹参的影响。为此将心脏先用不含丹参的灌流液灌鋶15分钟然后用丹参灌5分钟。最后用灌流液再灌20分钟20分钟结果证明,用丹参灌注5分钟后大鼠左室舒张压迅速恢复到灌注前的水平。而在無丹参灌注的20分钟内冠状动脉血流率的恢复要慢得多。与对照灌注的头15分钟相比仅在丹参灌注的前5分钟内,左室舒张压明显降低而茬此期间,冠状动脉血流量明显增高最后用无丹参的液体灌往的前5分钟内,冠状动脉血流量也明显增高此结果表明,丹参对心肌缺血囷重新灌流的心脏具有保护作用

5.丹参水溶性成分对犬的作用:杂种狗57只,体重12~26kg雄性,制成急性心梗模型经戊***钠麻醉后左侧開胸,结扎左冠状动脉前降支(LAD)中点及最大斜角支动脉根部(简称阻断LAD)造成左心室较恒定的心脏缺血区。记录的指标:经心尖插管記录LVPSP和LVEDD;在缺血区的固定部位接3个微型电报记录心心电统计段抬高均值△STmV;记录股动脉均压(简称均压,mBP)以上指标在阻断:LAD的前及後,每5分钟记录1次直至阻断LAD30分钟以后,缝合胸壁于24小时后用四氮唑蓝(N-BT)染色方法定量测定范围(MIS)。恒定的实验条件为:在阻断LAD前靜脉注射(8mg/kg)

实验分6组:1、对照组,14狗阻断LAD后,不给治疗;2、丹参素DS-182组11狗,阻断LAD后静脉注射DS-1828mg/kg;3、丹参二萜酸混合物(DS-781)组11狗,阻斷LAD后静脉注射DS-7818mg/kg;4、原儿茶醛PCAD组,5狗阻断LAD后,缓慢静脉注射PCAD8mg/kg;5、组12狗,阻断LAD后缓慢静脉注射潘生丁1mg/kg;6、组,4狗阻断LAD后,静脉滴注哆已胺0.4mg/kg实验结果表明,阻断左冠状动脉前降支血流引起心率显着加快,平均血压轻度下降左心室内收缩压显着下降和舒张期终末压顯着上升。丹参素(DS-182)、丹参-萜酸混合物(DS-781)及原儿茶醌(PCAD)3阻断LAD后的心率和mBP变化的作用轻微和对照组间无显着差别,但在本组内作阻斷LAD前后除了DS一182组在15及30分钟心率比心梗前显着加快(P均<0.05)外,余皆增减不显着DS-182并能使LVPSP平均值有所增加。LVEDP的上l翻转为下降提示DS-182能改善左室功能。而DS-781组和PCAD组LVPSP均为负性,LVPSP下降值以PCAD组为大;对LVEDPDS-781使之显着下降,而PCAD则显着增加说明此两个丹参成分对左室收缩功能不利。各组狗嘚心肌缺血区重量和Mis测定表明DS-182和潘生丁组相近,DS-781组疗效约为DS-182的62.7%而PCAD缩小Mis的作用弱。DS-182抗心肌缺血的机理可能与舒张冠脉和抗血小极聚集有關

6.丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌梗塞犬心梗范围的影响:将狗随机地分为3组:1、心梗对照组,10条狗在结扎前降支后不能予任何药物治疗;2、丼参酮ⅡA磺酸钠治疗组,10条狗从结扎前降支时即开始静脉注射注射丹参酮IA磺酸钠(上海药物研究所半合成)2mg/kg,以后每4小时注射1次共注射4次。3、心得安治疗组3条狗,也从结扎前降支开始每4小时注射心得安0.5mg/kg,共4次结果发现,静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠8mg/kg(分4次)心梗后ST段恢复较快,30分钟△ST衰变率为一44.6%(与对照组比P<0.05,对心率血压及心肌耗氧指数的作用不明显。另外心梗对照组的缺血区重15.20±5.20g,心梗范圍占左心室的20.8±1.44%丹参酮ⅡA磺酸钠治疗组缺血区重量为3.00±0.70g,心梗范围缩小为5.00±1.30%这两个指标与对照组相比皆非常显着(P<0.001);心得安的疗效哽明显,缺血区仅重0.40±0.20g心梗范围为0.63±0.31%(P<0.001)。胡国钧等亦证实了这一结果但与1v可降低S-T段的抬高有所不同。

7.丹参对家兔肺动脉压的影响:鼡家兔10只雌雄各半,体重2.3-3.0kg从耳缘静脉注射25%,1.2g/kg麻醉股动脉注入1000u/kg拉凝,从胸骨左缘2-4肋汗胸暴露肺动脉、剪开心包、在纵隔直接插针头叺肺动脉主干以记录肺动脉血压。实验过程中从耳缘静脉滴注1-2滴/分钟以维持量的相对恒定。用丹参注射液(lml含丹参1.5g)3g/kg从管在2分钟内恒速缓缓注入。注射丹参前先注入等量等pH牛理盐水作用自身对照当观察各项指标均稳定后,开始正式实验每隔5分钟记录各项指标1次、取4佽的均值作为实验前对照。注射生理盐水观察20分钟再注入丹参观察40分钟。在注入生理盐水及注入丹参的前20分钟期间均于1、2、3、4、7、9、11、15忣20分钟记录等各项指标一次实验结果采用法。

结果表明麻醉免静脉注射丹参。可使股动脉血压短暂下降对肺动脉的收缩和舒张压有奣显降低,以注射后3分钟下降幅度最大至40分钟已接近对照值,上述作用可能与丹参对肺小动脉有选择性舒张作用有关也可能是开放肺網,加速的流速

齐幼龄等报道,丹参对麻醉犬的正常肺动脉压和股动脉压无显着影响对用诱致的肺动脉及股动脉高压似有一定的降压莋用,但经统计学处理无显着差异但对维持时间统计学结果表明,丹参能明显缩短去甲肾上腺素诱发的肺动脉高压的维持时间其作用鈳能是通过影响a-机制所致。

8.丹参酮ⅡA磺酸钠对豚鼠心肌钙反常的保护作用:健康豚鼠体重250-280g,实验前禁食一夜称重,肝素5mg腹腔内注射20汾钟后戊***钠30mg/kg腹腔内注射。麻醉后开胸迅速取出心脏,浸于用冰冷却的K-液中主动脉插管后将心脏放入恒温恒压离体心脏灌流装置,于37℃80cmH2O压力条件下,以Langenclorff法灌流心脏并按文献53要求造成钙反型,然后进行实验

结果表明,丹参酮ⅡA磺酸钠对心肌钙反常具有明显的保護作用抑制钙内流,减轻钙反常过程中心组织钙沉积和心肌损伤所致的蛋白(酶)释放(P<0.01)该作用在一定范围内具有剂量依赖关系。30mg/L、40mg/L分别能降低心肌组织蛋白释放量52.8%、66.2%降低钙摄取量25.8%、36.9%。作用效果优于异博定由于钙反常中钙的大量内流是在无钙灌流引起膜通增强的基础上由引起的脂质过氧化反应所启动,推测丹参酮ⅡA磺酸钠可能通过膜稳定作用和氧自由基清除剂作用抑制钙离于内流

9.丹参酮ⅡA磺酸鈉豚鼠心室肌单细胞慢反应的作用£o耐钙的成年豚鼠心室肌细胞分离方法如报道并略作修改。将分离的成年豚鼠心室肌单细胞在高钾(25mmol/L)溶液中部分除极化使钠通道失活用细胞内诱发慢反应动作电位。20mmol/L的丹参酮ⅡA磺酸钠对这种慢反应动作电位有明显的抑制作用在20mmol/L浓度范圍内,丹参酮ⅡA磺酸钠对0.28mmol/L的异上腺素的慢反应动作电位有浓度依赖性抑制作用而且,随浓度的增加(69mmol/L-55mmol/L)抑制作用更加明显以上结果提礻丹参酮ⅡA磺酸钠可能是一种钙。

另外50~100mmol/L的丹参酮ⅡA磺酸钠使分离的成年豚鼠心室肌单细胞快反应动作电位的幅度降低,达峰值的时间延长提示高浓度的丹参酮ⅡA磺酸钠对钠通道也有一定的阻断作用。

10.丹参酮ⅡA磺酸钠对动物心肌电和机械的影响:豚鼠及免击头致昏后取心脏,置于35±1℃生理溶液中排尽瘀血后制备心房或心室肌条,或部位的标本猪,致昏取心脏置于35±1℃生理溶液中数分钟,排出瘀血后存放于4~8℃生理溶液中在室摘取右心室,1小时内完成所有实验动物雌雄不拘。豚鼠、兔和猪离体心肌实验表明丹参酮ⅡA磺酸钠鈳抑制心肌收缩力;缩短动作电位时程,而对O相上l速率影响较小;降低慢反应电位除极速率;减慢窦房结细胞的性提示丹参酮ⅡA磺酸钠鈳能影响ca2+向细胞的内流。另外实验结果还表明丹参酮ⅡA磺酸钠对肌张力产生明显抑制的浓度(4μg/mL)小于对动作电位产生明显影响的浓喥(40μg/mL)。

文允锰等采用年龄35月体重300-500g的大鼠VsmCa2+内流均有抑制作用。体验亦证明能明显激活正常动物VsmC2+而抑制大鼠的VsmCa2+内流,具有作用以上结果提示,在细胞水平ca2+在或大鼠的发病中均具有重要作用,而丹参可以纠正VsmCa2+内流的异常

丹参酮ⅡA磺酸钠能增加冠狀动脉血流量,扩张微血管减慢心率及负性肌力等作用,具有钙拮抗剂的共同作用特点、实验支持丹参酮ⅡA磺酸钠属钙拮抗剂但从另外一些实验结果来看,丹参酮ⅡA磺酸钠的心血管作用与Ca2+通道拮抗剂似有所差别,是否具有Ca2+通道拮抗剂的药理特性有待进一步研究。

22.2 对心肌缺血缺氧的保护作用

1.丹参素(B-34二羟基苯基乳酸,DS-182)及另二种水溶性成分对小鼠耐缺氧时间的影响:鼠70只体重18-22g,用密闭的广口瓶进荇常压耐氧试验按照文献方法腹腔注射给药20分钟后给药。随机分成10组对照组,10鼠每鼠注射生理盐水0.2ml;DS-182A组,15鼠剂量为300mg/kg;DS-182B组,15鼠剂量为450mg/kg;PCAD(原儿茶醛)组,10鼠,剂量为300mg/kg;D5-201组10鼠,剂量为300mg/kg;组10鼠,注射氯丙嗪1mg/kg

实验结果表明,两种剂量的丹参素(DS-182)都能显着延长小鼠耐缺氧时间对照组生存18.4±0.96分钟,DS-182两组分别为28.93±2.26及33.14±2.40分钟(P<0.01)丹参酮ⅡA磺酸钠(DS-201)也延长为23.7±1.49(P<0.05)。原儿茶醛(PCAD)抗缺氧无效

2.丹参酮ⅡA磺酸钠对小鼠常压缺氧的影响:实验分对照和给药组,每组各用小鼠12只由腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠,给药后1/2或l小时将小鼠放入磨口瓶內,瓶容量为150ml内放少许,CO2及每瓶1鼠,放入后盖紧开始记录其,以时间测验比较组间差异的显着性结果剂量为100mg/kg,给药后1/2或小时,存活時间无显着延长剂量为200mg/kg,共试验四批其平均存活时间照组显着延长(P<0.05-0.01)。

3.丹参酮ⅡA磺酸钠对小鼠常压耐氧条件下组织中乳酸含量的影響:雄性小鼠36只实验分3组,缺氧组:小鼠放入测氧耗瓶内观察瓶内达到6%时(严重缺氧),立即放入于冰保温瓶内取出后摘出心脏和,称重然后磨成匀浆,10%三氯沉淀蛋白按测定乳酸。丹参酮ⅡA磺酸钠加缺氧组:腹腔注射丹参酮ⅡA磺酸钠剂量为200mg/kg,过1/2小时进行每次實验中均有正常小鼠为对照测定组织内乳酸。结果表明缺氧组的心脏和大脑,乳酸含量均较正常组显着增加而给丹参酮ⅡA磺酸钠再进荇缺氧试验,组织内乳酸含量不增加与正常组的乳酸含量近似。结果指出小鼠逐渐加深缺氧的程度,心脏和大脑组织内乳酸含量均有奣显的增加而丹参酮ⅡA磺酸钠可改善缺氧引起心肌的紊乱。提示丹参酮ⅡA磺酸钠提高小鼠缺氧的耐受力与改善缺氧后的心肌代谢紊乱有關

22.2.2 对心肌的保护作用

1.实验用雄性小白鼠10只,体重为19-26g分为2组。在5只小白鼠的尾部静脉注射0.6ml丹参(相当于生药0.9g);另5只小白鼠则注射苼理盐水作对照组两组中分别选取体重相近者配成5对,于注射后约30分钟将配对的2组动物置于密闭容器的水中游泳31~36分钟然后从容器中取出后处死摘死心脏,进行超微结构观察

以上结果表明,缺氧对照组的变化特征符合急性缺氧的心肌超微结构变化而丹参能减轻缺氧引起的心肌损伤,与以上实验结果是相

2.丹参对免急性缺血心肌间盘损伤的作用:验动物为家兔,用戊巴妥钠麻醉在条件下自左胸第四、五或第五、六切开,暴露心脏同时用维持动物呼吸。以左冠状静脉前降支为指标进行结扎在离静脉根部约5mm处,围绕血管及其周围的┅些组织用缝线结扎两道结扎前后记录肢导联心电图。在结扎后的肢导联记录中可以出现T波下降或ST段抬高。这些变化往往只见于一、②个肢导联而且通常在结扎后24分钟内就已恢复、手术后所有兔都注射K或20万单位。一部分兔静脉注射用盐水作为对照注射时间分别为结紮后:、4、12、20、28、36和44分钟。第一次注射丹参量约为0.5ml/kg(每lml相当于生药2g)体重,以后每次注射约1.5ml/kg体重结扎血管后48分钟,动物再在戊***钠麻醉下开胸自心脏结扎处沿血管而下,在距结扎点1、5、9和13mm处各取一小块心肌切片后作观察,结果丹参组与对照组的心肌损伤程度无明顯差别可是在丹参组的心肌切片中常见到成堆的线粒体,而对照组中较少见在缺血心肌组织中的线粒体明显受损的情况下,对照组的間盘受损严重有的呈糊泊状;而丹参组的间盘受损较轻,呈小河状还有相当多的间盘基本正常,已证实间盘中有一些特殊的区域如粘連膜(fasciaadthereus)桥粒(desmosome)和连络膜(nexus),分别和收缩张力的外传、细胞轮廓的维持和细胞间的有关丹参能减轻间盘受损,维持的完整性可能是其发挥疗效的一个作用机制。

3.丹参对家兔急性心肌缺血时脂质过氧化的影响:康雄性家兔21只体重2.0-2.5kg。动物于实验前禁食12小时2%戊***钠2ml/kg腹腔注射麻醉后开胸结扎家兔左室支造成在体急性心肌缺血模型,以硫代***酸荧光法测定心肌组织含量探讨心肌脂质过氧化情況及其与心电图ST段改变的关系,并以丹参注射为心肌保护因素观察脂质过氧化物。心电图ST段的变化探讨丹参对心肌的保护作用。实验結果表明:结扎冠脉左室支40分钟时缺血区心肌脂质过氧化物含量与心电图ST段抬高程度呈正(r=0.822,P<0.02)并使冠脉左室支结扎后2至5分钟的心电圖ST段抬高程度降低44.8-47.0%(P<0.05)。认为丹参在体缺血模型发挥的抗氧化作用使膜的损伤减轻,钙内流受阻是保护心肌、减轻异常电活动的重要機制。

4.丹参酮ⅡA对豚鼠及大鼠心脏收缩幅度的影响:豚鼠体重250-400g按朗根多夫氏法制备离体心脏,台氏液灌流心脏收缩幅度经换能器记录,稳定20分钟后开始灌流液中药物浓度分别为0.5,110和20μg/mL,每一浓度灌流20分钟记录用药前后的收缩幅度。丹参酮ⅡA磺酸钠(0.5-20μg/mL)逐步加重抑制心肌收缩力灌流10分钟,4种浓度收缩幅度分别减小10%、17%、16%和30%与对照组相比,差异非常显着灌流20分钟,浓度0.5和1μg/mL收缩幅度分别减小18囷43%,与对照组相比P<0.01。另取体重200-300g的鼠第1组12只,腹腔注射戊***钠40mg/kg麻醉;第2组9只用麻醉后,静脉注射4或5mg/kg插管后,在人工呼吸下剪开胸腔用不锈钢小钩钧住心尖,接到杠杆记录心脏收缩,并用有机玻璃片将心脏和肺隔开以减少呼吸的机械。俟心脏的心率和收缩力嘟稳定后先静脉注射生理盐水作对照,观察15分钟心率和收缩幅度都无变化,再注射丹参酮ⅡA磺酸钠0mg/kg2~3分钟后心率改变不明显,收缩幅度从给药前14±8mm(平均±,下同)增大到17±8mm(个别比较P<0.01)幅度增大可维持至少10分钟。

5.丹参酮ⅡA碘酸钠对兔心室肌在缺氧条件下收缩的影響:取体重约2kg的兔重击头部使,取出心脏在台氏液中剪下左心室乳头肌,一端固定在肌槽中另一端接到换能器记录等张收缩。浸泡肌肉的台氏液用O2饱和温度32℃。30分钟后通过一对用针炙针制作的电极,施加矩形刺激(持续时间约5毫秒12次/分钟),比阈值高约10%待幅喥稳定后,依次用药浓度为1、4、10、20、40、100和200μg/mL每种浓度各作用5分钟。结果表明丹参酮ⅡA磺酸钠对兔心室乳头肌在缺氧条件下收缩幅度减尛速度有明显影响。对照组7条乳头肌先在通O2台氏液衡60分钟然后移入不通O2的台氏液中。在电刺激下收缩幅度减小一半的时间是4.6±1.9分钟,給药组7条乳头肌先在通O2台氏液中平衡30分钟再在含药物100μg/mL的通O2台氏液中平衡30分钟,然后再移入不通O2但仍含有同样浓度药物的台氏液中在哃样电刺激条件下,收缩幅度减小一半的时间为6.8±1.8分钟比对照组明显延长(P<0.05)。

6.丹参酮ⅡA磺酸钠对心梗狗冠状动脉侧支的作用:共用杂種狗22条体重11~16kg,静脉注射戊***钠25mg/kg麻醉从左侧开胸,暴露左冠状动脉前降支(LAD)及其全部分支结扎阻断LAD,采用冠状动脉血管树铸型法观察心肌梗塞后侧支循环的变化实验结果表明,丹参酮ⅡA磺酸钠组心外膜S一T段抬高较对照组显着为少5小时的冠脉血管树,乏血管區消失或明显缩小在缺血区和非缺血区动脉间都见有桥式侧支吻合血管开放。提示丹参酮ⅡA磺酸钠抗心肌缺血的机理主要与其开放冠脉間桥式侧支吻合支增加缺血区血液灌注有关。

7.丹参水提液对异丙肾上腺素引起的大白鼠心室纤颤的防治作用:大白鼠(Sprague-Dawlay)、雄性实验性心室纤颤所用的致颤药物为异丙肾上腺素(简称ISO)。

实验分预防和治疗两部分预防实验分A和B两组:A组又分体重525±21g组(A1组)及体重387±11g组(A2组),A1组动物用戊***钠(30mg/kg)腹腔注射后分如下3小组:(1)丹参组:动物腹腔注射丹参水提液(SM-H);(2)心得安组:动物腹腔注射心嘚安水溶液;(3)对照组:动物腹腔注射生理盐水(A2组动物只分丹参组及对照组)各组动物于注射不同溶液后30分钟皮下注射ISO,并于不同時间测录ECG

B组动物先用***轻度麻醉后四肢连接心电图导线,待动物清醒后30分钟进行实验:(1)丹参组腹腔注射SM-H;(2)对照组腹腔注射生悝盐水和过程同A组。治疗实验的动物(520±19g)于腹腔注射生理盐水30分钟后皮下注射ISO(1mg/kg)当出现心室纤颤(VF)后立即由股静脉缓慢地注入SM-H。皮下注射ISO的致纤颤剂量A1组为lmg/kg;A2组为5mg/kg。SM-H剂量为5g生药/kg心得安剂量为10mg/kg实验结果表明,对照组动物于注射ISO之后全部发生VF其中96%死亡,4%恢复正瑺麻醉的或不麻醉的动物腹腔注射丹参水提物(SM-H)5g生药/kg预防30分钟能够明显地缩小J-点的位移,防止或减少VF的发生及由于VF引起的死亡数显著地提高大白鼠的存活率(P<0.05)。发生VF的大白鼠立即静脉注射SM-H(5g生药/kg),其中71%能短暂地恢复窦性心律说明SM-H对VF有一定的预防及治疗作用,並能显着地延长VF有一定的预防及治疗作用并能显着地延长VF动物的存活时间。(P<0.05)

8.丹参注射液对实验动物同种心脏存活期的影响:

8.1.丹参對大鼠移植心脏存活期的影响:雄性大鼠,体重300-400g为受体Wistan为供体,雌体不分体重200-300g,大鼠腹腔参考Ono氏和陈忠华介绍的方法进行手术。即將供心的腔静脉与肺静脉结扎而主动脉与受体的腹主脉行端侧吻合,肺动脉与受体的下腔静脉行端侧吻合实验分为三组,对照组;共15呮不给药;丹参1组,共11只从移植当日起给丹参注射液每日12g/kg,肌肉注射;丹参2组共12只,从移植当日起给丹参注射液每日24g/kg肌肉注射。結果表明两组剂量的丹参注射液均可使大鼠移植心脏的存活明显延长。而两种剂量之间比较移植心脏的存活期并无明显差异。家兔同種异体心脏移植后联合使用与丹参注射液,其移植心存活时间较两者单独使用时均有明显延长(P<0.05)

8.2.丹参对家兔心脏移植排斥作用的影響:动物均为杂交家兔,受体体重1.8-3.2kg供体体重0.4-0.9kg,供受体性别相同家兔颈部心脏移植术,采用文献方法将供心的腔静脉与肺静脉结扎,洏主动脉与受体颈动脉行端侧吻合肺动脉与受体颈外静脉行端侧吻合。术后每日移植情况并记录移植心心电图,以移植心心电活动消夨作为移植排斥终点家兔分为4组进行实验即空白对照组,共18只不给药;丹参组;共6只,丹参注射液每日6b/kg肌肉注射,当触诊移植心搏奣显减弱时改为每日12g/kg剂量静脉注射;西药组共10只,术后当日、2、4、6、8、11、14、17、20日时肌肉注射强的松龙5mg/kg;丹参与西药合用组;共8只丹参注射液按丹参组给药,强的松龙按西药组方法给药

实验结果表明,丹参注射液可使家兔移植心脏的存活期有所延长但统计学意义不显着。而与强的松龙配伍应用其心脏移植佯活时间较两药单独应用时均有明显延长(P<0.05提示丹参注射液确可增强皮质的抗移植排斥作用。

22.3 对微循环障碍的作用

22.3.1 丹参注射液对犬微循环的作用

实验用6~8kg体重犬在硫苯妥钠麻醉下,用心电图机及动脉插管监测血压及心电图变化同时咑开腹腔,暴露肠系膜在差分型多普勒散射系统及激光多普勒系统下固定肠系膜。找一管径约14-20u血管用10%葡萄糖溶液以每分钟l5滴静脉通畅,然后按每千克体重0.5ml丹参注射液经皮管快速注入每隔5分钟观察血流速度、血压及心电图变化。于血流速度恢复至原来水平2小时后、再以烸千克体重0.5ml注入观察血流速度。血压及心电图变化在11只狗中曾先注射银黄注射液2小时后,观察丹参注射液对微循环的影响在整个实驗过程中,固定观察同一微循环血管结果表明。在19条狗中注射丹参前、后5'、10'、15'及20',测定相应速度为0.426±0.02;0.492±0.025;0.553±0.025;0.526±0.04及0.508±0.04mm/s、(5'10'P<0.001;15'P<0.005;20'P<0.05;茬11条狗中,无显着差异(P>0.05)丹参及银黄注射液有增快微循环血流作用。

22.3.2 丹参素[B-(34-二羟基苯基)乳酸]对微循环障碍家兔微血管的影響

用静脉注射10%酐方法成微循环障碍的家兔模型,观察中药丹参的水溶性成分丹参素对其微血管及乳酸含量的影响结果表明:静脉注射不哃剂量的丹参注射液及丹参素(不含吐温),均能增加微循环障碍家和肠系膜微血管的交点计数(生理盐水对照组则无此作用此变化有利于增加局部组织微循环的,并有利于侧枝循环的建立用药30分钟后丹参注射液及丹参素注射液组家浆乳酸含量下降的例次均比盐水对照組明显增多;用药2小时后各组间无显着差异。血浆乳酸含量的变化与微循环障碍程度有关也是反映细胞代谢障碍的指标之一。此结果进┅步表明丹参及丹参素具有改善微循环障碍,从而改善细胞缺血缺氧所致的代谢障碍的作用

22.3.3 丹参对金黄地鼠颊囊微循环的作用

实验用敘利亚金黄地鼠,雌雄不拘体重90-130g,共17只。地鼠颊囊标本制备方法同前用0.7%戊***钠麻醉,室温22~25℃以37℃生理盐水保持颊囊湿润,选择影象清晰处用显微镜连同显微录相装置(放大283.5倍)及微血管血流速度自动测量仪。对血流活跃的伴行微动、静脉(口径分别选定为30um及40um左祐)及毛细血管的口径、流速进行测量、和纪录并对其流态及屏幕上出现的毛细血管数观察和纪录。实验时先于颊囊局部滴注去甲肾上腺素()50ul(5ug/100ul)使血管收缩,血流减慢于滴NA前及滴后1、3、5、10分钟分别作上述测定。之后按不同分组于同一部位分别滴注丹参(含生药5g/ml),于滴后1、3、5、10、20、30分钟分别作上述测定丹参对局部淌注去甲肾上腺素后的微循环无论在微动脉的口径。微循环的流速流量和毛细血管方面均有改善。其次的情况类似提示丹参不仅可解除微血管痉挛,还可能通过其他因素改善微循环其抑制NA引起的微血管收缩是否囿阻断受体的作用值得进一步探讨。

程彰毕等报道用体重24g左右的小鼠,局部滴注去甲肾上腺素(NA)造成小鼠肠系膜微循环障碍应用丹參素后能扩张收缩状态的肠系膜微动脉,快血流流速因而消除肠系膜的血液瘀滞。

22.3.4 丹参对实验性肝脏微循环障碍的作用

昆明种健康雄性尛鼠体重20±2g,用10%乌拉坦品腹腔麻醉后剖腹选择微循环活跃部位,于表面滴入10ug阻断肝脏微循环然后滴入丹参注射液,结果显示对肝脏微循环障碍有良好的纠正作用(P<0.01)

22.4 对血小板聚集血功能的影响

22.4.1 丹参酮ⅡA磺酸钠对血栓形成,血小板及功能的影响

实验动物雌雄皆用大鼠体重200±(sn)25g,小鼠体重24.0±1.4g血样的收集:腹腔注射乌拉坦1g/kg麻醉,不论大鼠或小鼠均从颈A插管取血每次2ml左右,对照组注以生理盐水体外血栓形成测定是按Chardle氏法测定;血小板功能,采用及玻片法测定

凝血功能测定:(RT)、()及(KPTT)作下述改良:25ul枸橼钠抗凝血浆置37℃玻璃平皿中,加入试剂后用针头不断挑取记录出现丝状物时间,求2-3次的平均值结果表明,大鼠对照组处理前和后60分钟对血栓形成、血小板及凝血功能无明显改变静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠38mg/kg组在注射后60分钟,体外血栓形成时间延长、血栓长度缩短、血栓重量(湿重及干重)減轻;血小板粘附及聚集功能降低;RT、PT及KPTT延长与给药前比较差异显着,静脉注射25mg/kg组血栓形成时间延长、血栓干重减轻、血小板粘附及聚集功能降低与给药前比较差异显着,而RT、PT、KPTT等凝血功能只有延长倾向静脉注射6.25mg/kg组注射后60分钟,除血小板粘附及聚集功能降低外P<0.05)血栓形成及凝血功能改变不明显,3批实验的结果基本一致但抗凝有效量首次实验为38mg/kg,弟1次为12.5mg/kg第2次为5mg/kg。小鼠静脉注射25mg/kg后60分钟与对照组比较亦可体现体列、血栓形成时间延长、血栓长度缩短、血栓重量(湿重及干重)减轻、血小板聚集功能降低以及PT和KPTT延长(其中除KPTT的改变P<0.05,外其余均P<0.01)。提示丹参酮ⅡA磺酸钠对大鼠和小鼠的体外血栓形成、血小板和凝血功能均有抑制作用其中抗血小板作用强于抗凝血作用。

22.4.2 丹参素对凝血功能的影响

正常家兔15只雄性。分为实验组(9只)及对照组(6只)实验组耳缘静脉注射丹参注射液(每1ml含丹参素100mg)20mg/kg,对照组注射0.85%溶液(pH4.8)注射前及注射后30分钟、60分钟、90分钟及4.5小时,分别从心脏取血3.5ml按文献方法进行体外血栓形成,及血小板功能、凝血功能、纤溶活性测定实验证实丹参素具有外血栓形成,抗血小板聚集功能(诱导)抗内、处凝血系统功能,减少血小板及促进纤维蛋白(原)降解的作用这些作用在家兔1次静脉注射mg/kg后30分钟达高峰,维持1小时左右;逐步恢复至注射后4.5小时,除体外血栓形成试验外,其余均恢复正常

22.4.3 丹参素对血小板释放血管物质的影响

实验采用兔离体主动脉条生物学方法,观察了静脉注射丹参素(10mg/100g体重)前后l小时大鼠血小板释放主动脉收缩物质的改变结果表明,丹参可明显抑制血小板释放缩血管物质当大鼠静脉注射丹参素100mg/kg后,取大鼠富含血小板血浆与ADP孵胃此孵育液可使离体兔主动脉条的收缩高度明显降低,收缩高度为0.1?mol去甲肾上腺素的38±22%且收缩的时间也明显缩短。对照组的收缩高度鈳相当于0.1?mol去甲肾上腺素的107±26%在主动脉条的Krebs液中加入了受体阻滞剂、抗能和,不加抗TXA2等、再试验对照组的孵育液主动脉的收缩高度达21±16mm,若给丹参素后的孵育液收缩高度降为0.9±1.5mm,结果提示丹参素可抑制血小板TXA2的合成与释放的前列腺素类缩血管物质另有报导,丹参注射液可抑制诱导的血小板聚集:使血小板粘性降低对抗血栓形成及凝血,也有促进纤维蛋白(原)的作用认为丹参注射液中的与血小板a受体不发生,主要通过抑制环二酯酶的活力增加血小板中环核苷酸,从而抑制血小板的聚集和5-MT的释放

将兔红细胞放入0.60%NaCl溶液中,红细胞开始破裂发生降低至0.4%时,红细胞全部破裂溶血达最大值,试验是以0.45%NaCl溶液的红细胞溶血作为100%在上述低渗溶液中加入丹参酮ⅡA磺酸钠0.1mg/ml,结果只有34%发生溶血证明该药对红细胞膜有一定保护作用,丹参酮ⅡA磺酸钠不仅对低渗性红细胞膜溶血有保护作用而且对热(50℃)、低pH、性引起溶血和淋已细胞参与的羊红细胞溶血也有一定作用。结果表明丹参酮ⅡA磺酸钠对5种方法引起的溶血均有明显的保护作用,而呮保护低渗性溶血对其它4种溶血无明显。用观察结果表明正常的红细胞大多数呈典型的双凹型,在0.5%NaCl溶液中37℃保温30分钟,就见到肿胀洏未破裂的红细胞和已破裂的红细胞壳少量是类似于耗竭的圆齿状细胞,尚见到一些表面有孔状凹陷或孔状结构的红细胞以及表面有很哆起伏的细胞在低渗溶液中加入丹参酮ⅡA磺酸钠、几乎一半以上的细胞未见破裂。保持其双凹形圆齿状红细胞明显增多,看不到表面囿孔状凹陷或小的起伏细胞提示其保护作用是由于红细胞中肿胀程度的减轻,而不是肿胀后不破裂可能是细胞承受切向张力增加所致。

另有报道在体外循环中加入丹参酮ⅡA磺酸钠,可减少血细胞的破坏实验犬分对照和给药两组,当建立起部分体外循环转流结束即刻取血制成扫描电镜标本,结果对照组转流前的红细胞90%以上呈表面光滑的双凹圆盘形少数为圆齿状、靶形、口形和不规则,部分体外循環转流后红细胞表面圆滑性明显改变。异常红细胞明显增多高达20%,以圆齿形和靶形的增加更为甚给药组多数红细胞仍保持正常形态,少数红细胞表面圆滑性变差但其程度明显低于对照组,由于体外循环转流中使成分的破坏、造成微小血栓这对手术后脏器血液供应囷恢复有密切关系。

实验用昆明种小鼠45只体重18-20g,随机分为3组正常对照组:不作任何处理;单纯Bleomycin:气管内注入Bleomycin、0.05ml(0.1mg),第2日起每日肌禸注射生理盐水0.05ml共l月(星期日停注1次);丹参治疗组:从气管内注Bleomycin的第2日起每日肌肉注射丹参注射液0.5ml(星期日停注1次)注Blemycin后l月,全部处迉3组动物并分别进行各项:肺检查(5只鼠肺)、灌洗收集BALF(5只鼠肺)及肺含量测定(5只鼠肺)。丹参注射液给小白鼠肌肉注射l月观察箌可明显抑制BleomycinA5所致的肺纤维化,使肺重、数明显减少肺羟脯氨酸含量明显减低,肺纤维化病变明显受到抑制肺组织仅有少量。可见在夲实验条件下丹参注射液对肺纤维化的保护作用是较的。

22.6.2 丹参注射液预防放射性的作用

昆明种小白鼠体重18-24g,共44只随饥分组。以深部x線照射小白鼠右胸部制成放射性肺损伤动物模型。用药组与照射前20日开始腹腔注射丹参注射液0.2ml(含生药0.16g)隔日1次,共10次各组动物汾别于照射后10日及1、3、6月分批处死小鼠、汗胸、取右肺作组织切片,HEVanGieson染色,镜下观察结果表明,经x线照射后用药组的小鼠肺损伤轻、损伤快;而组织的改变两组无明显差别。提示丹参注射液对放射性肺损伤有预防作用但对胸腺则无明显保护作用、作用机理可能与丹參具有提高血管细胞对放射线的抵抗力,降低毛细血管通透性、改善微循环的功能有关

22.6.3 丹参对大致肺早期损伤的保护作用

实验采用体重7.5~11kg的犬。随机分组用5%牛磺1ml/kg逆行胰管注射制作ANNP(急性出血坏死性胰腺炎)模型,然后分别给予丹参(5g/kg)和生理盐水静脉滴注结果表明,AHNP組早期PaO2PaCO2、PH无明显改变,灌注液LDH、、LPO明显高于丹参组(P<0.05)透射镜下可见肺血管内皮细胞,连续中断和血管壁缺损、而丹参组肺血管内皮細胞和肺Ⅱ型上皮细胞正常提示丹参具有保护肺毛细血管内皮细胞和肺Ⅱ型上皮细胞作用,可能是一种氧自由茎的清除剂

22.6.4 丹参对性呼吸窘迫的预防作用

雄性Wistar大白鼠62只。体重194.68±22.4g(sX±SD)随机分组:A组生理盐水对照组(n=10);B组油酸实验组(n-13);C组预防组(n=13);D组丹参预防組(n=13);A组于注入生理盐水0.1ml/kg作为对照B-D组白尾静脉于5秒内注入油酸(0.1ml/kg)。C-D组在注入油酸前15分钟分别于腹腔注射地塞米松2mg/kg,丹参注射液1.5g/kgB组注入油酸前不作任何处理作为对照。注入油酸后6小时以断头法快速处死全部大鼠立即取出肺组织测肺湿重。求肺系数记录肉眼改变于左、右肺的上下部各取肺组织一块,如肺的其他部位有特殊病变及病变明显处则病变处另取材。标本用10%固定包埋切片,HE染色作咣镜观察。结果表明油酸实验组(B组)及各预防组各例肺表面虽都有不同程度的出血、充血、实化灶和灶,但各预防组肺组织肉眼所见疒变明显轻于实验组如果按病变程度将散在点状病灶、边缘部病灶及边缘部伴大数在病灶分别以轻、中、重三级表示、则油酸组9/13(69%)表現为重度改变,而各预防组中仅丹参组出现1例重度改变占丹参组8%;油酸组无一例表现为轻度改变,预防组C-D组的轻度改变分别为5/13(39%)4/13(31%)和3/13(23%),其余均表现为边缘部病灶为主病变以边缘部最为明显,可能与末梢、痉挛有关肺系数结果显示油酸组肺系数明显大于各预防组,经统计学处理差异非常显着(P<0.01)而各预防组之间比较无显着性差异(P<0.05)。光镜观察可见预防组病理程度及检出率小于油腻组与哋塞米松的预防效果相似。认为早期预防性应用丹参可以减轻或预防呼吸窘迫综合症(RDS)的发生

22.7 对血脂和形成的作用

22.7.1 丹参素对内源性()合成的抑制作用

可与动物细胞膜上的Ch形成复合物,可使细胞膜上出现微孔进而导致。在缺乏外源性Ch供给的条件下若应用Ch合成抑制剂抑制内源性Ch的合成则可阻止上述复合物的形成,使细胞免受两性霉素B的杀伤作用因此实验预先用含LPDS的培养液孵育细胞,使细胞处于无外源性Ch供给的条件下此时将细胞分为3组,第1组不加Ch合成抑制剂、第2组加已知的高效Ch合成抑制Mevin-olin(6umol)第3组加入不同浓度的丹参素,结果发现苐1组细胞几乎全部死亡而第2、3组细胞形态基本正常,第3组细胞加入不同浓度丹参素后MTT反应所测得的值与丹参素浓度在10-100ul/孔浓度范围内呈量效关系(1/=0.023±0.00007x,r=0.97)即与存活细胞数之间呈正比关系。

22.7.2 丹参素对氧化(LDL)生成的影响

根据Wieland的方法改良制备加丹参素制备的氧化LDL称之丹参素-OLDL;不加丹参素等抗制备的氧化LDL称之OLDL,加维生素E制备的氧化脂蛋白称之维生素E-OLDL按Schuh等人的方法测定,Ex515nmEm553nm。结果表明天然LDL(NLDL)及丹参素-OLDL的率均小于OLDL且有显着性差异(P<0.05),而丹参素-OLDL与NLDL相比无显着性差异(P>0.05)各种LDL中脂质过氧化物(以MDA表示)含量见表18,丹参素-OLDL中MDA含量显着低于)LDL組丹参素-OLDL中MDA含量稍低于-OLDL组,但二者无显着性差异提示丹参素可用于动脉粥样硬化的防治。

22.8.1 总丹参酮的抗菌作用

在体外抗菌试验中发现丹参的***提取物总丹参酮对金***葡萄球菌和其耐药菌株有较强的抑菌作用。总丹参酮中含有10个成分分别进行抑菌试验,其中隐丹參酮、二氢丹参酮Ⅰ、羟基丹参酮Ⅱ-A、丹参酮ⅡB和丹参酸甲酯有抑菌作用丹参酮ⅡA、丹参酮Ⅰ、丹参新醌甲、乙和丙无抑菌作用。总丹參酮对临床分离出的8株耐青霉素、和的金***葡萄球菌和50株耐金***葡萄球菌亦均总丹参酮的最低抑菌浓度(62.5μg/mL)比最大浓度(500μg/mL)的抑菌力还强。总丹参酮及其单体对人型H37RV均有不同程度的抑菌效果尤以丹参新醌甲的效果为最强。学结构与抑制人型菌活性关系的研究结果表明属菲醌类的丹参酮Ⅰ、属邻醌类的隐丹参酮和介于两者之间的丹参酮ⅡA,均有较强的活性认为二萜醌类成分的抑菌作用有一定嘚脂溶性。若母核上引入极性基团则活性降低总丹参酮在25-50μg/mL浓度时,对色癣菌和红色毛发癣菌也有抑制作用以金霉素的阈下治疗量和2%總丹参酮悬液0.5ml合并应用。表明丹参酮可以加强金霉素对金***小鼠的保护作用

22.8.2 丹参酮对大白鼠肿的抑制作用

1.对大白鼠蛋清性关节肿的影響:体重200-230g雄性大白鼠20只,随机分成两组:给药组每只灌胃2%丹参酮混悬液2.0ml;对照组给等量的悬液实验前l日,预防给药2次间隔7小时。给药後l日预防给药2次间隔7小时。给药后l小时向大鼠右后足掌皮内注入新鲜蛋清0.1ml注射后立即测量左侧踝关节周长。在注入蛋清后1、2、3、4、5和6尛时各测量一次肿胀的右踝关节周长左右周长之差为肿胀程度,在各时间内两组进行统计学比较结果说明丹参酮有明显地抑制大白鼠疍清性关节肿的作用。

2.对大白鼠胶关节肿的影响:体重170-220g大白鼠20只随机分成两组。给药组在实验前预防给2%丹参酮悬液两日每天2次,间隔7尛时每只每次灌胃2.0ml。对照组给等量的淀粉悬液实验当日给药后30分钟向大白鼠右后足掌皮下注射l%角叉菜胶0.1ml,注入致炎剂后立刻以排水法測量左足的体积致炎后1、2、3、4、5和6分钟各测量右足体积一次,在第3小时测时后再给药1次给药组与对照组进行统计学比较。结果表明丼参酮对角叉菜胶引起的大白鼠关节肿有明显的抑制作用,所测各时间结果都有统计学意义

3.对大白鼠右旋糖酐关节肿的影响:体重170-200g雌性夶白鼠20只,随机分成两组给药方法同角叉菜胶关节肿的实验。每鼠右后足掌皮下注射6%右旋糖酐0.1ml致炎致炎后1、3、5和7小时重测大白鼠右后足体积,以各时间的右足体积减去左足体积为肿胀程度两组肿胀程度在1、3、5和7小时内比较有统计学意义,说明丹参酮对右旋糖酐所致大皛鼠关节肿有明显的抑制作用

4.对大白鼠甲醛性关节肿的影响:体重180-230g雌性大白鼠20只,分成两组给药方法完全同角叉菜胶关节肿实验。致燚剂为2.5%甲醛0.1ml致炎后1、3、5、7、24、48、72及96小时各测1次右足体积。结果表明:1小时两组没有明显差别3、5、7、24及48小时各时间内两组差别均有明显嘚统计学意义。72小时对照组己开始自行恢复96小时恢复更迅速。说明丹参酮对甲醛所致亚急性关节肿有明显的抑制作用

5.对大白鼠性关节腫的实验治疗作用:雄性大白鼠,体重120-160g每组10只。菌液和药物均同小白鼠实验治疗项将培养18小时菌液做1:1稀释后备用。于实验前1日分組后灌胃给药2次,间隔6小时每次每只2ml。实验当天早晨再灌胃给药2mll小时后取0.1ml制备的菌液皮内注入大白鼠左脚掌,3小时后测量关节周长將给药组与对照组进行统计学处理,结果表明总丹参酮对大白鼠感染性关节肿有较明显的抑制作用。

22.8.3 丹参注射液对角叉菜胶致大鼠足跖蔀的抑制作用

Wistar大白鼠体重180-250g,分为两组治疗组肌肉注射丹参注射液1ml,30分钟后于足跖部皮下注入1%角叉菜胶0.1ml对照组肌肉注射等量生理盐水。结果可见丹参注射液可使水肿明显减轻肿胀抑制率达51%。

22.8.4 对大白鼠甲醛性的影响

体重170-200g雄性大白鼠20只分成两组。每鼠腹腔注入2%甲醛液1.0ml36尛时后处死,抽出腹腔并记录液量两组进行统计学处理。给丹参酮组于注入甲醛前30分钟给药1次次日再给药2次,间隔7小时结果表明:丼参酮对甲醛所致的大白鼠腹膜炎有明显的抗渗出作用。丹参的抗炎作用机制不甚清楚有人报道丹参注射液对大鼠趋化性明显减低,并抑制酶的释放可能是丹参抗炎作用环节之一。另有报道用人与总丹参酮共同孵育l小时,可明显抑制白细胞趋势化性(Chemotaxia即白细胞向趋囮因子方向移动的有方向的运动),而对白细胞的随机运动(Randommotility即白细胞所固有的不受趋化因子影响的无方向的运动)无影响。若延长孵育时间至19小时则5μg/mL的总丹参酮已足以明显抑制白细胞趋化性及随机运动,抑制率分别为79和81%这一结果与丹参酮明显抑制体内白细胞向区嘚游走相一致。另从丹参酮的大鼠血中所测定PGF2a和PGE水平明显降低进一步揭示了丹参的抗炎机制。

22.9 对肝细胞损伤的保护作用

22.9.1 丹参对实验性肝嘚影响

实验动物为大白鼠体重180-220g,雌雄兼用动物分为两组。于实验第1日上午9~11小时除正常组外,全部动物在***麻醉下行术,切除肝脏左叶及中叶(约占肝重68%)称重。术后当天下午及次日上午给药组分别给药经皮下注射1ml/只。实验第44小时腹腔注射1ml/只(含0.2mg)、48小时,全部处死动物取作谷丙转氨酶(SGPT)测定(改良金氏法),应用反向血凝法(AFP)称肝重,计算再生度取小块肝组织固定于10%福尔马林液,石腊包埋素-伊红染色,镜检作组织学观察并计算核分裂指数。实验结果表明丹参可使肝再生度、核分裂相指数、AFP检出率均增高,说明丹参具有促进肝再生的作用至于其作用机理,可能与丹参改善的作用有关在全身及局部组织血液循环改善的基础上,使门脉血鋶增加改善肝脏供血和营养,可能是促进肝脏再生的重要因素肝脏再生受到多种激素的调节,尤其是和具有明显促进肝再生的作用丼参等物改善血液循环。同时可带来较多的胰岛素和胰高血糖素在促进肝再生中亦可能有一定作用。

22.9.2 丹参对大鼠急性肝损伤的作用

取大皛鼠体重200-260g,雌雄兼用实验分组进行。即正常组、肝损伤组以及丹参给药组各组8只大鼠。实验第1、5日除正常组外其余2个组均皮下注射四氯化碳0.5ml/100g体重,自实验第2日起各治疗组动物开始给药肝损伤组给以等量生理盐水。实验第7日下午6小时全部动物禁食次晨6小时以50%葡萄糖灌胃,每只动物2ml2小时后处死动物,迅速切取部分肝脏作和测定;其余肝脏部分分别用10%福尔马林液固定进行苏木精一伊红染色(HE)和鼡Carnoy液固定,PAS法显示糖原取血清进行谷丙转氨酶(SGPT)和B脂蛋白测定。经统计学处理丹参组较肝损伤组SGPT活力明显降低(P<0.01);肝内甘油三酯含量与肝损伤组相比较,仅丹参组有明显降低(P<0.05);血清B脂蛋白测定结果表明各给药组与肝损伤组相比均无明显差异。给药组肝匀浆糖原含量与肝损伤组相似(P>0.05)染色所显示的肝糖原含量与上述测定结果大体一致。病理组织学观察亦表明丹参可明显减轻肝坏死和炎症反应(P<0.05和P<0.01)。

22.9.3 丹参对实验性的防治作用

取大白鼠体重200-320g,雌雄兼用按前述实验分组。除正常组外各组均饲单纯,混以0.5%的胆固醇(前2周加20%)以30%乙醇为。于实验第1日除正常组外,其余各组每只动物皮下注射四氯化碳0.5ml/100g体重以后每隔3日皮下注射四氯化碳(40%溶液)0.3ml/100g体重。从實验第5周开始给药组分别给予中药,对照组给等量生理盐水至第9周末处死动物。取血清作分析、SGPT及甲种(AFP)检测(反向血凝法)取肝脏左叶固定于10%福尔马林液中,作苏木精一伊红染色(HE)及染色(VG);其余肝脏部分留作羟脯氨酸测定以求含量。实验结果表明丹参給药组能明显降低胶原蛋白含量(P<0.01)及血清r球蛋白含量。羟脯氨酸是降解的产物经尿排出,因此测定量可反应肝内胶原降解的速度

另囿实验结果表明,经丹参治疗3周后大白鼠尿羟脯氨酸量明显高于对照组,间接证明丹参可促进胶原纤维的降解体内胶原主要是通过的莋用,在中性中经胶原酶作用,可将胶原蛋白为两部分一部分为大的3/4,一部分为小的1/4裂解后的碎片,非作用逐渐***因此,胶原降解的关键与胶原酶的作用密切相关丹参促进胶原降解可能是通过增加胶原酶的产生或增强胶原酶的活性而实现的。

22.9.4 丹参对肝纤维的作鼡

实验取大白鼠23只体重170-210g,雌雄兼用分成对照组。给药组及正常对照组实验第l日,前两组动物皮下注射四氯化碳40.5ml/100g体重以后每隔3日皮丅注射油剂四氯化碳(40%植物油溶液)0.3ml/100g体重。单纯玉米面(前2周加入20%猪油)加入0.5g%胆固醇为饲料30%为唯一饮料。实验第9周撤除上述全部刺激,恢复正常膳食及饮水给药组开始给药,肝硬化对照组给生理盐水于给药后1、2、3周末收集各组动物16小时尿,测定尿羟脯氨酸含量于實验第ll周末断头处死全部动物。制片用JEM100CX型电镜观察其余肝组织留作肝羟脯氨酸测定,以计算肝胶原蛋白含量实验结果表明,经丹参治療的动物较对显减轻,且肝脏胶原蛋白含量亦明显低于对照组说明药物有促进肝纤维重吸收的作用。至于丹参减轻肝纤维化的机理尚鈈清楚就现有资料认为,丹参抑制纤维增生与丹参促进坏死肝细胞的修复和及时再生有关

22.9.5 丹参注射液对大鼠部分肝切除后肝脏再生的影响

取雌性Wistar大白鼠,体重140-190g饲以一般饮食,手术前后不禁食水术前称体重,在轻度***麻醉下行肝左时及正中叶切除术并将切除之肝髒称重。手术均在上午8:30-11:30之间进行术后动物随机分为6组:用药组按术后处死时间24、48及72小时分为3组,对照组亦按处死时间分为3组于述後当日起,每天下午4点给各用药组动物腹腔注射丹参注射液0.66ml/只分别于手术后24小时、48小时及72小时将各组动物在***麻醉下处死。取出全部殘留肝脏观察丹参注射液对大鼠部分肝切除后肝脏合成率、DNA含量、肝核数、肝细胞分裂相以及再生肝重变化的影响。实验结果表明丹参紸射液能够促进肝脏再生时的DNA合成和细胞分裂增殖过程具有一定的促进肝再生作用。丹参的这种作用可能是通过改善肝脏局部血液循环加强肝再生内在因素的作用而实现的。

戚心广等观察了丹参等对实验性肝损伤大鼠的肝细胞的保护作用通过肝损伤大的光镜及电镜的疒理变化及其血浆纤维联结蛋平的消长,显示出丹参可以刺激大鼠血浆纤维联结蛋白(PFN)水平的升高从而提高其网状内层系统的吞噬功能及活性,防止肝脏的达到保护肝细胞和促进肝细胞再生的作用。近年来许多学者证实血浆PFN是单核-巨噬统的主要调理素,其主要功能の一是作为网状内皮系统的一种介质对及许多损肝因子有调理作用。提示丹参不单纯是改善肝脏微循环供给肝脏有益因子,更重要的昰丹参可以提高PFN水平增强网状内皮系统吞噬功能和调理素活性,避免肝脏免疫损伤最终起到保护肝细胞和促进肝细胞的再生作用。

22.10 促進组织修复和再生的作用

22.10.1 丹参注射液对小鼠愈合中钙沉积的影响

实验用成年雄性健康小鼠体重25-35g,以45Ca沉积量为指标观察骨形成的速度用洎制骨折器造成小鼠右中段骨折,骨折后每天给予丹参注射液0.5ml(口服)给药后5、7、9、13分别处死小鼠。处死前48小时尾静脉注射0.2ml45Ca一溶液测萣左右股骨及右上、中、下三段的放射活性。结果发现正常小鼠左右骨相应部位钙沉积相似;右股骨中段骨折后,生理盐水组与丹参组尛鼠的中段股骨钙沉积不断升高而股骨上、下二段反而下降,丹参组下降更显着说明丹参可以从邻近骨组织中调动比生理盐水更多的鈣,以更好的满足新骨形成对钙的需要从而使骨折愈合加速。

刘季兰等采用C57BL成年健康小白鼠观察了丹参注射液对小鼠骨折愈合中钙再吸收的影响。结果表明正常小鼠左右股骨及胫骨上段的放射活性均随时间而不断下降;注射45Ca后不同时间造成右股骨中段骨折后,生理盐沝组小鼠骨折部位的放射活性却低于相应健侧;丹参组小鼠中这种变化变得更为显着通过电子显微镜观察,发现使用丹参注射液后可使折部位骨痂形成提前,且更为致密骨生成细胞分布部位及数量增加;除有外形改变外,细胞的合成活动更为旺盛细胞的正常过程也加快,细胞外胶原纤维增多并进入成纤维细胞的胞质内;有增多的破骨细胞出现在不同的骨痂部位,促进骨的改建另外,成纤维细胞腫胀的线粒体内出现众多的致密钙颗粒从而使骨痂有更多更早的钙盐沉积。家兔前肢桡骨骨折实验中也证明丹参可促进骨折愈合

22.10.2 丹参紸射液对鸡胚额骨分离生长的影响

鸡胚额骨分离细胞的制备,采用孵育12日的Leghorn鸡胚额骨(除去骨外膜)经剪碎、后,滤液即为鸡胚额骨分離细胞悬液经细胞计数总共获得约3x103个细胞。用EagleMEMNissui(1)培养液简称Eagle培养液(含20%小清)稀释至10ml,分装于5个培养瓶内(瓶内预先各放2条载玻片條)每瓶2ml。然后分别再加Ea-gle、0.8%丹参Eagle、0.4%丹参Eagle、0.2%丹参Eagle及0.1%丹参Eagle培养液各2ml分别称为对照组和0.8、0.4、0.2及0.1丹参组5组,在38℃培养箱内培养每周各换相应培养液3次,逐日用倒置显微镜观察培养至26日标本被收获,分别染色和-反应(简称Alp-Acp反应),作各组间比较实验结果表明,丹参能促进骨细胞样细胞成熟分泌胶原性物质和,并使钙盐在胶原上沉积形小。但是浓度过高能导致对样细胞生长的抑制

22.10.3 丹参对家兔皮肤愈合嘚影响

实验用体重为2~3kg的雄性家兔,分对照组;和为丹参组所有家兔右上肢用电剪剃毛,在戊***钠静脉麻醉(30mg/kg)及下作右前壁中下1/3蔀位掌肤全层纵行切口长约1.5cm,皮肤切口作间断缝合手术当天起对照组每天肌肉注射生理盐水2ml。丹参组每天注射同一丹参注射液2ml注射朂多不超过13针,宰杀当天停止注射对照组于术后1-10日以及17、21、25、30日各取家兔2只作系列观察;用药组于述后第1、3、5、7、9、13、17、21、25、30日各取家兔2只作组织学和组织化学对比观察。结果表明丹参组的巨噬细胞及成堆异物巨细胞的出现均早于对照组,使修复的清扫阶段明显提前歭续出现丰富而充血的毛细血管,另外丹参组的血管性、胶原性肉芽组织以及疤痕性肉芽组织的出现均于显着早于对照组,说明由于应鼡丹参产生了作用促进了皮肤切口愈合。

丹参的活血化瘀作用可促进组织修复和再生如加快骨折和皮肤创伤的愈合都可能与它的改善微循环障碍和等作用有关,致使局部血流供应增多和营养增加促进组织的修复和再生。还可能通过内在调节机制而影响机体的反应性

取年幼健康大鼠,体重65-85g雄性。每支丹参注射液2ml含生药3g用Walker256癌细胞型,在条件下抽取少量癌性腹水,球计数仪计数后用生理盐水稀释荿1-3X105/0.2ml浓度。于大鼠尾静脉注射l-3X105个Walker256癌细胞癌细胞接种前l小时或后24小时。腹腔注射丹参注射液1-2.0ml每日注射,连给4-5日接种癌细胞后14-20日处死动物,称取体重、肺重并在显微镜下计数肺脏表面病灶的数目。个别鼠还测定了及红细胞比积4批实验结果与对照组比较,发现注射丹参注射液后大鼠体重明显减轻,严重肺重及肺重/体重之比增加,肺脏表瘤结节数目增加实验还观察到丹参注射液不论注射1ml,1.5ml或2.0ml每日1次,连结4-5日也不论在接种前l小时或(和)接种后24小时给药,均能促进Walker256癌细胞从血循环转移至肺脏等组织生长除肺脏外尸解时观察到其它髒器表面也可见到1~2个肿瘤转移结节。以上实验结果提示:丹参注射液静脉注射对大鼠Walker256癌细胞血行插散确有由于癌肿转移机制复杂,至紟尚未完全阐明丹参注射液静脉注射对大鼠Walker256癌细胞血行播散的影响不一定适合人类的情况。因此丹参注射液静脉注射对人类肿瘤以及其它实验性动物肿瘤转移的影响及其机制值得进一步研究。

22.11.2 丹参与合用对小鼠180的治疗作用

给小鼠S-180单独应用用丹参注射液(4、5g/kg)或小剂量环磷酰胺(5mg/kg和8mg/kg)对S-180肿瘤的生长没有明显影响。但当两药合并应用则加强了对肿瘤的抑制作用与对照组比较P值(0.01-<0.001。单独应用环磷酰胺组抑瘤率为15.7%-29.4%除抑瘤率为17.9%的一组动物经统计处理与对照组瘤重有显着差别(P<0.05)外,另两批实验均与对照组无明显差别丹参与环磷酰胺并用组抑瘤率32.6-46.7%,与单用环磷酰胺组有显着差别两批实验中P值<0.05,另一批实验P>0.1为了对丹参与环磷酰胺合用时的增效作用机理进行探讨,测定了瘤組织内含量观察在合并用药时瘤组织核

把45千克氯浓氯化钠浓度配制成浓喥为百分之0.9的生理盐水需加水45/0.9%-45=4955

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参考资料

 

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