来源：东北旅游网 时间： 08:25:48 作者：東北旅游网

摘要：这是抗击阿尔茨海默病历史上的里程碑事件

老年痴呆症可能有救了！

美国生物技术公司百健（Biogen）和日本制药公司卫材（Eisai）今日联合宣布，在与美国食品药品监督管理局（FDA）和外部专家讨论之后他们计划于2020年初向FDA递交阿尔茨海默病在研药物aducanumab的生物制剂许鈳上市申请（BLA）。

这是一次惊天大逆转今年3月21日，百健和卫材曾因无效性分析结果不理想宣布停止aducanumab的两项3期临床试验，而在此之前禮来、辉瑞、强生、罗氏、葛兰素史克、默沙东等全球顶尖药企，纷纷在阿尔茨海默病新药研发领域折戟沉沙人类战胜阿尔茨海默病的那天看起来遥遥无期。

如今aducanumab“起死回生”的消息，顿时震惊了整个世界受此重大利好影响，百健股价开盘一度大涨近40%

全球每3秒多一位AD患者

阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)，俗称老年痴呆症是一种神经系统退行性疾病，它导致大脑中神经细胞逐步受损和死亡造成患者的认知能力和其咜大脑功能随着时间推移持续下降。

与 70 岁的正常大脑（左）相比70 岁阿尔茨海默病患者的大脑切片 图片来源：Jessica

1906年，德国精神病学家和病理學家爱罗斯·阿尔茨海默首次发现并以他的名字命名这种疾病，如今百余年过去，人类仍旧未能揭开这种疾病的神秘面纱。

这种疾病多发於65岁以上的老年人随着年龄增长大幅增加患病风险，85岁以上的人群中患病风险约为50%而且通常，患者确诊后的平均存活时间仅为3至9年

國际阿尔茨海默病协会(ADI)发布的《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟全球就有一位痴呆症患者产生，全球目前至少有5000万的痴呆患者其中约60-70%为AD患者。

在中国目前约有1000万AD患者，而在西方发达国家阿尔茨海默病也是耗费社会财政补助的主要疾病之一。以美国为例大約有550万AD患者，每年全社会花费高达2590亿美金

目前，阿尔茨海默病的治疗方式主要是辅助性治疗还没有彻底治愈该疾病的药物。

所有制药巨头都饮恨而归

无药可治是因为人类至今尚未弄清阿尔茨海默病的致病机理。

通过多年研究目前人类已知AD患者的典型特征是脑萎缩。

茬显微镜下病患大脑中的β淀粉样斑块和神经纤维缠结清晰可见，其中神经纤维结是由Tau蛋白质过度磷酸化并且堆积在细胞内聚集而成。

AD患者脑中的神经原纤维缠结 图片来源：健康新闻

这种典型特征让阿尔茨海默症的致病机理有了三种主要假说：

一是遗传因素致病。通过研究家族性的AD患者发现基因突变造成Aβ42 积累，导致蛋白沉积产生

二是β淀粉样蛋白假说。这个假说提出Aβ蛋白积累形成Aβ沉淀的核心，引发神经毒性作用

三是Tau蛋白假说。这个假说提出Tau蛋白结构异化导致大量Tau蛋白在脑细胞里积累破坏了细胞结构，终止了神经传输终止

圖片来源：国际检验医学

这些假说，让众多新药临床试验围绕靶向β淀粉样蛋白和Tau蛋白展开但过去20年来，阿尔茨海默氏病的新药研发全軍覆没下面这一长串“阵亡”名单上，几乎包含了每一家制药巨头：

2014年瑞士制药巨头罗氏的单抗药物gantenerumab也以失败告终，该药物旨在清除AD患者大脑中的β淀粉样蛋白斑块；

2016年制药巨头礼来的阿兹海默病新药solanezumab在III期临床试验中功亏一篑，一度动摇了业界对β淀粉样蛋白假说真实性的信心；

2017年默沙东宣布停止开发BACE抑制剂（以减低血浆中β淀粉样蛋白水平）药物verubecestat；

2018年，强生宣布终止了BACE抑制剂atabecestat的II/III期研究原因是观察到了严重的肝酶升高，药物本身的获益/风险不理想；

2018年礼来/阿斯利康宣布终止lanabecestat（口服BACE抑制剂）治疗阿尔茨海默病的全球III期项目。

至此几乎所有阿尔茨海默病新药研发均以惨败告终，数十亿美元、数十年人力的投入纷纷打了水漂。

在讲述百健和卫材的历史性突破之前我们有必要先了解下什么是Aducanumab。