《生化危机5：黄金版》是以《生化危机5》为基础升级而来，完整承袭原作内容，并预定追加2段追加新章节。其中一段为描述本篇故事3年前主角克里斯与搭档吉尔一同潜入史宾瑟宅邸探查经历的《迷失噩梦》，另一段为《绝望逃亡》。

游戏将收录目前已释出的所有下载追加内容，包括克里斯与谢娃的新服装“战士服”与“民俗服”，以新服装造型打倒敌人挑战得分的新佣兵模式“佣兵重聚模式”，新增人物共8人，有战士装的克里斯、秘书装的谢娃、以及乔许和艾克塞拉，还有曾经初代生化危机登场的巴利和瑞贝卡，最多4人连线挑战2种对战玩法的“对战模式”，以及追加新的“额外人偶”等。

本作的故事是发生在浣熊市事件结束的6年后，男主角里昂肯尼迪的身份是美国特工，隶属于总统，他的最新任务是拯救阿什利，也就是总统的女儿，这个时候伞公司已经倒闭了，里昂面对的敌人是一群普通人，但是都被注射了某种特殊的寄生虫，这群人的背后隐藏了某个组织，这个组织绑架阿什利的目的是为了控制美国总统，方法就是给阿什利注射寄生虫，以此来控制她，从而进一步控制美国总统，为组织谋求不可告人的利益。