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NF-κB和Th-%2c1-%2fTh-%2c2-+CK在哮喘小鼠模型中的表达和T-α、Dex干预作用研究.pdf 49页
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--------------------------Page1------------------------------原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：一垂生＆日期：关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：至坐＆导师签名：日期：型型：!!：竺--------------------------Page2------------------------------山东大学硕十学位论文NF．KB和Thl／Th2CK在哮喘小鼠模型中的表达和T-a、Dex干预作用的研究研究生王岷专业呼吸内科导师吴大玮教授中文摘要一、背景和目的支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞(Eos)、淋巴细胞、肥大细胞、单核细胞等多B是近年来发现的一种细胞和细胞组分广泛参与的慢性气道炎症性疾病。NF--K种广泛存在的多效性转录调节蛋白，参与调控转录众多细胞因子和炎症介质的表达，与多种炎症性疾病密切相关。它是有关炎症病理过程中许多炎性介质表达调控的关键性转录因子，在启动、放大和延续炎症反应过程中起中枢性调节作用。Th。／Th2平衡在免疫调节中起重要作用，支气管哮喘患者存在着T细胞由促进的细胞因子，它们分别是Thl、Th2细胞因子的代表。胸腺素一a作为一种免疫调节剂，可以维持机体处于免疫平衡状态，促进淋Th：漂移。理论上推测，胸腺素一a对于哮喘具有重要的治疗价值。地塞米松作为一种长效糖皮质激素，是一种重要的免疫抑制剂。它作为经典的治疗支气管哮喘的药物是非常有效的，目前仍为治疗支气管哮喘的首选药物。本组研究旨在观察NF--KB和Thl／Th2细胞因子在哮喘小鼠模型中的表达，探讨其在哮喘发病过程中的作用：以及胸腺素一a、地塞米松干预作用下哮喘小--------------------------Page3------------------------------山东大学硕士学位论文鼠以上各指标的变化及其临床应用价值。二、材料和方法组7只，分别为正常对照组，哮喘模型组，胸腺素干预组，地塞米松干预组。2、正常组用NSO、5ML于第0天、7天、14天腹腔内注射。哮喘组与干u化的OVAl0入以进行气道激发。胸腺素干预组自0天起给予胸腺素一。隔日腹腔皮下注射。地塞米松干预组于第15、16、17天在激发前给予地塞米松雾化吸入。3、第1支气管肺组织。织化学方法测支气管肺组织中NF--KB的活性。5、比较各组NF--KB活性和细胞因子的水平，并运用SAS软件进行统计分析。三、结果1、四组BALF中细胞分类与计数的比较巴细胞无显著性差异(P&0、05)。2、iF常组、哮喘组、胸腺素组、地塞米松组之间BALF细胞因子量的比较--------------------------Page4------------------------------山东大学硕士学位论文著性差异(P&0、05)。3、正常组、哮喘组、胸腺素组、地塞米松组之间的NF--KB免疫组化阳性率的比较哮喘组的NF--K05)。胸腺素组的NF．K05)。胸腺素组的NF．K05)。地塞米松组的NF．K05)。地塞米松组的NF--K05)。地塞米松组的NF．KB的P65、P50与胸腺素组水平相比，无显著性差异(P&0、05)。4、细胞因子与NF--KB阳性率的相关性IL一4、IL一5的水平与NF．K相关(P&0、01)。IFN--Y的的水平与NF--KB阳性率无明显相关性(P&O、05)。四、结论发病机制中起重要作用。2、哮喘组的支气管肺组织中NF--KB活性明显高于正常组，提示在哮喘气道炎症的形成过程中NF．KB的激活起重要作用。3、哮喘组中，NF--KIL一4／／FN--y升高．NF．K／3与Th2相关细胞因子呈正相关。4、胸腺素一a可抑制NF．KB的活性，降低IL一4的水平，明显提高IFN--y的水平，调节Thl／Th2间的平衡，在哮喘的治疗中具有一定的价值。B的活性，5、地塞米松作为治疗支气管哮喘的经典药物，可以抑制NF．x促进淋巴细胞凋亡，明显降低IL．4、IL．5细胞因子的水平，为治疗哮喘的首选。五、关键词NF．KBThl／Th2免疫失衡免疫组化胸腺素．o地塞米松------
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