上海抚生生物科技有限公司
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免疫球蛋白Fc段受体
Ig根据其重链抗原性的差异分为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE五类，各类Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内许多细胞表面具有不同类Ig Fc的受体，通过Fc受体与Ig Fc的结合，参与Ig介导的生理功能或病理损伤过程。目前已鉴定明确属于CD抗原的Fc受体有Fc&R、Fc&R、Fc&R。　　（一）Fc&R（CD64、CD32、CD16）　　1.Fc&R的结构和分布　Fc&R可分为Fc&RⅠ、Fc&RⅡ和Fc&RⅢ三类，它们的结构和分布有所不同。　　（1）Fc&RⅠ（CD64）：70kDa穿膜糖蛋白，属Ig超家族成员，胞膜外区有3个C2结构，基因染色体定位于1q23～24。识别CD64的代表性McAb有McAb22、McAb32.2、197和10.1等Fc&RⅠ是高亲合力受体，Kd值为10-8～10-9M，主要与人的单体IgG1、IgG3以及小鼠IgG2a和IgG3结合。与人IgG4结合的亲合力明确降低，与IgG2则无结合能力。Fc&RⅠ主要分布于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等，但表达水平各不相同。Fc&RⅠ位点数：1/每个单核细胞，&50000/巨噬细胞，&1000/新鲜中性粒细胞。IFN-&可刺激单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表达Fc&RⅠ水平增加5～10倍，G-CSF也有这种促进作用。　　（2）Fc&RⅡ（CD32）：40kDa穿膜糖蛋白，属于Ig超家族成员，胞膜外区有2个C2结构，基因染色体定位于1q23～24。识别CD32的代表性McAb有CIkM5、IV&3、KuFc79和41H16等。Fc&RⅡ与单体人IgG1，IgG3、IgG4结合为低亲合力，Kd5&10-7M。Fc&RⅡ表达于除红细胞外的其它血细胞，分子数目：2/每个细胞。根据DNA序列和功能不同，Fc&RⅡ可分为三种形式，不同形式Fc&RⅡ的差别主要在于胞浆区的结构不同。　　（3）Fc&RⅢ（CD16）：50～70kDa糖蛋白，属Ig超家族成员，有2个C2结构，基因染色体位于1q23～24。识别CD16代表性的McAb有HUNK2、Leu11、3G8、Gran1和B73.1等。Fc&RⅢ结合人IgG、IgG3，为低亲和力受体。Fc&RⅢ有Fc&RⅢA和Fc&RⅢB两种异型：①Fc&RⅢA，穿膜结构，主要分布于巨噬细胞、NK细胞和嗜酸性粒细胞，巨噬细胞表达高水平Fc&RⅢA，而单核细胞表达水平较低。Fc&RⅢA与二硫键连接的CD3&或Fc&RⅠ&链双体相关，巨噬细胞上Fc&RⅢA与CD3复合体&链相关，NK/LGL上Fc&RⅢA则与&链相关。TGF-&促进培养的单核细胞表达Fc&RⅢA。②Fc&RⅢB，通过GPI&锚&在中性粒细胞表面，每个人中性粒细胞表达10万～20万血液中可溶性的Fc&RⅢ主要来自这种形式，中性粒细胞激活剂短时间处理后可明显降低Fc&RⅢB的表达水平，可能与通过激活内源性蛋白酶切除GPI连接分子有关。&2.Fc&R的功能　Fc&R的功能主要是通过髓样细胞和NK细胞来发挥的。　　（1）单核-巨噬细胞：Fc&RⅠ、Ⅱ和Ⅲ均可介导人单核细胞ADCC来杀伤肿瘤等靶细胞，这种ADCC效应为Mg2+依赖，并需LFA-1等粘附分子参与。IFN-&可促进单核细胞Fc&RⅠ介导的杀伤作用。单核-吞噬细胞可通过Fc&RⅠ、Ⅱ、Ⅲ发挥调理吞噬和清除免疫复合物的作用。　　（2）中性粒细胞：新鲜分离的中性粒细胞不能通过Fc&R溶解靶细胞，但在IFN-&刺激下可通过Fc&RⅠ和Fc&RⅡ介导杀伤作用，对于Fc&RⅠ，IFN-&主要是诱导其表达水平升高，而对Fc&RⅡ表达水平并未见改变，可能是通过对杀伤机理的调节。GM-CSF也能通过Fc&RⅡ明确增加中性粒细胞的杀伤水平。GPI连接的Fc&RⅢB并不能介导中性粒细胞杀伤肿瘤的作用。活化中性粒细胞通过Fc&RⅠ、Ⅱ发挥调理吞噬和清除免疫复合物的作用。　　（3）嗜酸性粒细胞：未刺激的嗜酸性粒细胞没有杀伤作用，GM-CSF、TNF和IL-5等是嗜酸性粒细胞发挥ADCC效应的有效激活剂，在杀伤寄生虫和抗肿瘤中有重要作用。GM-CSF对嗜酸性粒细胞的激活作用主要是通过Fc&RⅡ介导的。　　（4）NK细胞：通过Fc&RⅢA介导ADCC杀伤肿瘤细胞等靶细胞，IL-2和IFN-&可明显提高NK细胞的杀伤活性，但并不明显改变Fc&RⅢA的表达水平。　　（二）Fc&R（CD89）　　Fc&R（CD89）为分子量60kDa穿膜糖蛋白，胞膜外区206氨基酸，穿膜区19氨基酸，胞浆区为41氨基酸，属Ig超家族成员，胞膜外有2个C2结构域，为中亲和力受体，主要表达于单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等，介导吞噬、ADCC以及炎症介质的释放。中性粒细胞表面Fc&R可结合血清型和分泌型IgA1和IgA2，亲和力约为Kd5&10-7M。热或化学物质凝集的IgA可刺激中性粒细胞脱颗粒。　　（三）Fc&R（Fc&RⅠ、Fc&RⅡ）　　1.Fc&R的结构和分布 Fc&R可分为Fc&RⅠ和Fc&RⅡ两类，其结构、分布及介导的生物学作用有所不同。　　（1）Fc&RⅠ：为高亲和力受体，Kd10-9～10-10M，由&、&、&-&四条链组成。其中&链含222个氨基酸残基，分子量为25kDa，胞膜外区属Ig超家族结构，2个C2区，与Fc&RⅡ和Fc&RⅢ高度同源，胞膜外区与IgEC&2/C&3结合；穿膜区20左右氨基酸中含有与Fc&RⅢA相同的8个氨基酸残基；胞浆区的31个氨基酸结构较为独特。&链含243个氨基酸残基，分子量为33kDa，有四个穿膜部分，N端与C端都位于胞浆内，&链可能把&链和&-&链连在一起。两条&链由二硫键连接组成同源二聚体，每条链62个氨基酸，分子量为8kDa，胞膜外区只有5个氨基酸残基，&链与CD35高度同源，&链与Fc&RⅡ表达的稳定性和信号的转导有关。NK细胞表面Fc&RⅢA（CD16）可能与CD3&或Fc&RⅠ&链相连，提示Fc&RⅠ&链与CD3复合物中&的结构和功能的相似性。 Fc&RⅠ主要分布于嗜碱性粒细胞和肥大细胞。　　（2）Fc&RⅡ（CD23）：低亲和力受体，分子量45kDa，单链穿膜糖蛋白，Ⅱ型跨膜蛋白，属C型植物血凝素家族成员。CD23含有321个氨基酸，N端在胞膜内，1～23位氨基酸组成胞浆尾，24～43位氨基酸为疏水跨膜区，靠C端胞膜外区由277个氨基酸组成，有一个糖基化点，82、102、125、150位氨基酸残基为蛋白水解酶敏感位点，凝集素同源区位于C端163Cys至282Cys之间，该同源区共含6个Cys。88至116位氨基酸之间有一个亮氨酸拉链结构，参与CD23分子同源二聚体的形成。CD23分子靠胞膜外C端裂解的不同片段14kDa、25kDa和33～37kDa片段均称为IgE结合因子（IgE-binding factor IgE-BF）。Fc&RⅡ可在蛋白水解酶裂解后形成可溶性CD23分子（sCD23）即IgE-BF。CD23mRNA有Fc&RⅡamRNA和Fc&RⅡbmRNA两种，它们所翻译的CD23分子仅在胞浆区有7个氨基酸残基的差别（图1-9）。Fc&RⅡa仅B细胞表达，并易降解为sCD23；Fc&RⅡb表达于B细胞、T细胞、嗜酸性粒细胞、血小板、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、朗罕氏细胞、含有EBV基因组的鼻咽癌细胞、髓样细胞系如U937等，主要以膜分子形式存在，IgEC&3与Fc&RⅡ结合有关。IL-4可诱导正常B细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞转录Fc&RⅡbmRNA，促进CD23的合成与表达，EBV核蛋白EBNA2对CD23表达及sCD23的释放也有促进作用。而IFN-&、TGF-&、PGE2、糖皮质激素等对B细胞表达CD23和释放sCD23则起抑制作用。　　2.Fc&R的功能　　（1）Fc&RⅠ：嗜碱性粒细胞和肥大细胞具有高亲和力Fc&RⅠ，每个细胞表面约有10万个，当相应变应原与啫碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE/Fc&RⅠ复合物结合后通过交联使磷酸肌醇水解，胞浆Ca2+浓度增加，使细胞脱颗粒，合成和释放组织胺、LT、PAF等多种介质，介导Ⅰ型速发型超敏反应。&（2）Fc&RⅡ：Fc&RⅡ为B细胞发化激活抗原，变态反应性疾病患者PBMC中CD23密度明显增加，血清IgE-BP（sCD23）升高。sCD23具有B细胞生长因子（b cell growth. factor, BCGF）活性，故又称B细胞来源的B细胞生长因子（B-BCGF）。sCD23的这种生长因子作用可能是作为配体与受体CD21（CR2）结合后介导的，CD23分子通过可结合碳水化合物的凝集素同源区与CD21糖链结合。此外，sCD23通过亮氨酸拉链结构，引起B细胞膜CD21分子交联，促进B细胞生长。sCD23对膜CD23有正反馈作用，促进B细胞的分化和IgE的产生，并与IL-4有协同作用，此外，Fc&RⅡ还可介导IgE依赖的ADCC和吞噬作用。CD23与B淋巴细胞的转化及恶变有关，EBV转化B细胞后只有B细胞表达CD23才能建立永生化的细胞系，可能与EBV核蛋白的EBNA2有关，EBNA2结合于Fc&RⅡa基因起始部位-275～-89的一个189bp DN段结合，反式作用于Fc&RⅡa基因启动子，并诱导B细胞高表达CD23，sCD23引起膜CD21分子交联，形成一种自分泌生长机制。
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价格：￥800第四章 免疫球蛋白
BehringKitasato1938TiseliusKabat
1964ImmunoglobulinIgAntibodyAb
10001963PorterIgG4-1Ig
chainL214LKappa(LambdaLHeavy
chainH450570H5IgHLIgMIgGIgAIgDIgE
NCIgN1/21/4Variable
regionVVIgC1/23/4constant
regionCIgVhypervariable
regionHV263248559095313751688491101110framework
residuesIgcomplementary
determinant regionCDRIg
Ig110LLVLLCLIgGIgAIgDHVHCH1CH2CH3IgMIgEHVHCH1CH2CH3CH4
IgVHVLVCLCH1CH2IgGCH2CH3FcIgECH4
IgCH1CH2Ig
20KDJIgIgIgIgAJIgAIgMIgMJJJ
2.secretory
piecesp 6070KDIgAJIgAIgAIgAsecretory IgAIgAIgAIgA
&&&&&&&&&&&
图4-4 J链与分泌片
1959PoterIgGNfragment
antigen bindingFabFcfragment
crystalineFc)FabN1/2FabIgVLVHFcCIgIgIgGF(ab)'2
pFc'PoterIgGYYPoterYIg180
图4-5 Ig水解片段
IgTBBIgBIgBIgsurface
membrane immunoglobulinSmIgIgIgIgIgIgBSmIgMSmIgDSmIgGSmIgASmIgB
IgIgMIgGIgAIgDIgE
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
IgG&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
IgA&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
IgIgGIgG1IgG2IgG3IgG4IgAIgA1IgA2IgMIgM1IgM2IgDIgE
1.isotype IgIgC
2.allotype IgIgCIg
3.IdiotypeId)& IgVVLVHIgTBIgIdiotype
免疫球蛋白的抗原性分类
抗原存在部位
同种型&&& 亚类
&&&&&&& 型
&&&&&&&&& 亚型
IgG、IgM、IgA、IgD、IgE
IgG1-4、IgA1-2
Gm1、Gm2-Gm30
A2m1、A2M2
Km1、Km2、Km3
&&& IgIgGIgDIgEIgAIgAIgMIgFc
&&&&IgMIgG1IgG2IgG3CIgMIgGIgMIgGIgMIgAIgG4IgE
IgFcIgIgFcNKFcIgMIgGFcFcIgMIgGFcNKAntibody
dependent cell mediated cytoxicityADCCIgEFcFcIgEIgE
IgGIgGFcIgGFc
IgAIgASIgA
IgGFcAstaphylococcal
protein ASPAFc
IgGIg75%80%150KDIgGIgG1IgG2IgG3IgG43-2IgG
IgG23Ig23IgGIgIgGIgGIgGIgGIgM3IgG5IgGADCCAIgG
IgM Ig900KDJmacroglobulin
IgMIgBIgIgIgMIgIgMIgMIgMIgMIgGIgMIgM5.1IgMIgM
IgMBBSmIgMSmIgDBBSmIgMSmIgBSmIgM
IgAIgA10%20%170KDIgA1IgA2IgAJIgASIgASIgASIgA
IgA46IgASIgA
IgE190KDIg0.002%IgEIgEIgECH3CH4IgE-FcRIgE
IgDIg1%IgD175KD2.8IgDIgD
IgDBBSmIgMSmIgDBB
IgIgIgGIgGIgG5IgA412IgM10mg/100ml61
IgIgGIgAIgDIgEIgE
Polyclonal
antibody PcAbBB
monoclonal
antibody McAbBBIg
1975KoehlerMilsteinB
BehringKitasato1938TiseliusKabat
1964ImmunoglobulinIgAntibodyAb
10001963PorterIgG4-1Ig
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NCIgN1/21/4Variable
regionVVIgC1/23/4constant
regionCIgVhypervariable
regionHV263248559095313751688491101110framework
residuesIgcomplementary
determinant regionCDRIg
Ig110LLVLLCLIgGIgAIgDHVHCH1CH2CH3IgMIgEHVHCH1CH2CH3CH4
IgVHVLVCLCH1CH2IgGCH2CH3FcIgECH4
IgCH1CH2Ig
20KDJIgIgIgIgAJIgAIgMIgMJJJ
2.secretory
piecesp 6070KDIgAJIgAIgAIgAsecretory IgAIgAIgAIgA
&&&&&&&&&&&
图4-4 J链与分泌片
1959PoterIgGNfragment
antigen bindingFabFcfragment
crystalineFc)FabN1/2FabIgVLVHFcCIgIgIgGF(ab)'2
pFc'PoterIgGYYPoterYIg180
图4-5 Ig水解片段
IgTBBIgBIgBIgsurface
membrane immunoglobulinSmIgIgIgIgIgIgBSmIgMSmIgDSmIgGSmIgASmIgB
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&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
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1.isotype IgIgC
2.allotype IgIgCIg
3.IdiotypeId)& IgVVLVHIgTBIgIdiotype
免疫球蛋白的抗原性分类
抗原存在部位
同种型&&& 亚类
&&&&&&& 型
&&&&&&&&& 亚型
IgG、IgM、IgA、IgD、IgE
IgG1-4、IgA1-2
Gm1、Gm2-Gm30
A2m1、A2M2
Km1、Km2、Km3
&&& IgIgGIgDIgEIgAIgAIgMIgFc
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dependent cell mediated cytoxicityADCCIgEFcFcIgEIgE
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IgAIgASIgA
IgGFcAstaphylococcal
protein ASPAFc
IgGIg75%80%150KDIgGIgG1IgG2IgG3IgG43-2IgG
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IgMBBSmIgMSmIgDBBSmIgMSmIgBSmIgM
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IgDBBSmIgMSmIgDBB
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IgIgGIgAIgDIgEIgE
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antibody PcAbBB
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