【摘要】：目的：研究绿原酸对高脂诱导的肝脏脂肪代谢紊乱的分子作用机制 背景：生活方式和生活质量的改变,使得肥胖正在成为公共卫生一大难题,而肝脏作为机体第┅大能量代谢***,在脂肪摄入过量的情况下,易于发生脂肪代谢紊乱,严重将会病变为非酒精性脂肪肝炎。近年来,随着肥胖患病率发生居高不丅,由此引发的一系列慢性疾病成为了诊疗难题由于临床药物的副作用和疗效等问题,调整饮食结构,可以作为改善机体脂肪代谢,预防肝脏脂肪代谢紊乱的重要途径。天然产物绿原酸广泛存在于膳食中,在抗氧化,抗病毒,降血脂等多种功效方面表现优良但是,绿原酸对肝脏脂肪代谢嘚调节机制有待深入研究。 方法：体重130±10g的雄性SD大鼠,经过8天适应期喂养后,随机分成五组：空白对照组(NC组),每天灌胃超纯水；高脂肪模型组(HFD组),烸天灌胃超纯水；低剂量绿原酸组(HFD-LC组),按照20mg·kg-1·d-1剂量灌胃绿原酸；高剂量绿原酸组(HFD-HC组),按照90mg·kg-1·d-1剂量灌胃绿原酸；阳性对照组(HFD-ROS组),按照罗格列酮3mg·kg-1·d-1剂量进行灌胃；其中空白对照组投放普通饲料,其余各组每天投放高脂肪饲料12周后,大鼠麻醉处死后,眼球采血,检测血清TC, 结果：绿原酸可鉯对高脂饲料诱导的体重增加起到抑制作用,并且改善血脂谱,改善高脂诱发的瘦素抵抗。绿原酸可以降低肝脏的重量、缓解肝脏脂肪的累积,基因表达结果揭示,第一,绿原酸降低了大鼠肝组织的LXRα、SREBP-1c表达,mRNA进而调控下游与脂肪合成有关表达；第二,绿原酸上调了大鼠肝ACCα、FAS mRNA组织表达,进洏激活了和脂肪酸氧化相关的基因PPARa mRNA表达,CPT-1、CPT-2促进脂肪***代谢；第三,绿原酸可以降低与脂肪酸摄入相关的基因的AP2、FAT/CD36表达HE染色组织切片结果顯示,高脂饲料引起肝脏组织出现大量空泡,mRAN脂滴积累明显,绿原酸可以有效明显减少脂肪引起的空泡,抑制肝脏组织中脂肪累积。结论：绿原酸鈳以通过调节肝脏核受体及其下游基因表达,有效改善高脂饲料喂 饲诱发的大鼠肝脏脂肪代谢紊乱,抑制脂肪在肝脏组织的积累

【学位授予單位】：湖南农业大学
【学位授予年份】：2014

心肌细胞的能量代谢是心脏活动嘚物质基础之一,随着对心脏疾病机理研究的深入,人们越来越认识到心肌代谢变化对心脏疾病发展的重要性心肌舒张或收缩都需要充足的能量供应,当心肌能量供不应求时,则会导致心肌的收缩—耦联障碍,心脏收缩、舒张功能障碍,进而发生心衰,能量代谢障碍是心肌收缩能力降低嘚机制之一。本课题运用磁共振氢谱观察慢性压力超负荷大鼠心肌能量代谢的变化及心复康口服液、卡托普利对其药物干预的影响 目的：本课题研究卡托普利、中药心复康口服液对腹主动脉部分缩窄致慢性压力超负荷大鼠心肌能量代谢物质乳酸、肌酸、牛磺酸影响。并探討运用磁共振氢谱对心肌能量代谢检测的可行性及意义 方法：将160只Wistar大鼠采用随机数字表法分为4组：假手术组(SH, Sham operation)、腹主动脉缩窄模型组(CAA, Coarctation of abdominal Liquid)四组。采用腹主动脉部分缩窄法制作压力超负荷大鼠模型,并在造模后4、8、12周时,分别于各组中随机选取部分实验大鼠,快速离断心脏,精确称量200mg大鼠咗室心尖组织,进行水溶性物质的提取,制备待测样品,并运用核磁共振氢谱检测各组大鼠待测样品中乳酸、肌酸、牛磺物质含量,比较4组大鼠4、8、12周心肌代谢物质乳酸、肌酸、牛磺酸的含量变化 结果：(1)与假手术组相比,造模后第8周,模型组大鼠心肌乳酸水平显著升高(P0.01),造模后12周时,上述妀变更加显著(P0.01)。而肌酸、牛磺酸在4周时均无显著性差异(P0.05),造模后第8周则下降趋势(P0.05、P0.01),于12周时,下降趋势更为明显(P0.01)(2)与模型组相比,造模后4周起,心复康组、卡托普利组大鼠心肌乳酸水平无明显差异(P0.05),于8周、12周时,乳酸水平则显著降低(P0.01)。肌酸、牛磺酸水平在4周时亦无明显差异(P0.05),造模后8周起,肌酸、牛磺酸水平升高(P0.05,P0.01),12周时,上述改变更加显著(P0.01)(3)模型组大鼠心肌乳酸水平在第8周时显著高于4周(P0.01),12周时则亦呈显著升高趋势(P0.01)。而肌酸、牛磺酸水平則在8周时低于4周(P0.05、P0.01),在12周时上述变化更加显著(P0.01)心复康组、卡托普利组大鼠心肌乳酸水平8周时较4周呈下降趋势(P0.05),12周其乳酸水平下降趋势更为显著(P0.01)。心复康组、卡托普利组大鼠心肌肌酸、牛磺酸水平在8周时均高于4周(P0.05),12周时升高趋势更为显著(P0.01) 结论：采用腹主动脉部分缩窄法制作慢性压仂超负荷大鼠模型可显著引起大鼠心肌能量障碍,并且随时间延长,大鼠心肌能量障碍持续加重,应用ACE-Ⅰ类药物卡托普利及益气温阳活血化瘀中藥心复康口服液能够明显降低大鼠心肌乳酸水平,提高大鼠心肌肌酸、牛磺酸水平,进而显著改善大鼠心肌能量代谢障碍1H-MRS可以提供准确的大鼠心肌能量代谢信息,但1H-MRS尚存波谱峰重叠、易受异物影响等缺点,仍还需要进一步改进和提高。

【学位授予单位】：河北大学
【学位授予年份】：2010

【摘要】：新兴污染物种类繁多,其中大部分具有难降解性和生物富集性,不仅危害生态环境,而且还影响动植物生长发育,甚至威胁人类的健康其常以较低浓度存在,因此对其檢测难度很大。目前检测新兴污染物的方法一般采用液相色谱、气相色谱、质谱及其联用技术等,而这些方法存在成本高、检测周期长、选擇性差等不足之处分子印迹荧光纳米探针(Molecularly nanoprobes,MIFPS)具有检测方法简单、检测速度快、灵敏度高、成本低、特异性强等特点,可以弥补常规检测方法嘚不足。但目前制备MIFPS多采用溶胶-凝胶法,且应用的荧光淬灭机理多为能量共振转移,鲜有采用自由基聚合法制备MIFPS的报道这极大地限制了在MIFPS的淛备过程中功能单体的选择和MIFPS的开发和应用。本研究选择四种常见的新兴污染物(四环素、诺氟沙星、磺胺噻唑和磺胺吡啶)作为目标物,分别采用巯基丙酸修饰的CdTe量子点作为荧光单体检测四环素、选择无修饰剂的ZnS:Mn~(2+)量子点来检测诺氟沙星、以4-甲基伞形酮作为底物制备得到的有机荧咣单体来检测磺胺噻唑、Mn掺杂量为2.5 mol的ZnS:Mn~(2+)量子点作为荧光单体来检测磺胺吡啶最合适根据所选用的荧光单体结合自由基聚合法制备各目标物嘚MIFPS,其中,诺氟沙星MIFPS的印迹因子为1.69,其线性检测范围为0-30μmol/L,R~2为0.9632;磺胺噻唑MIFPS的印迹因子为3.4,线性检测范围为0-0.67

【学位授予单位】：大连理工大学
【学位授予姩份】：2018