2.3 糖尿病药物分类简介
双胍类药物（Biguanide）双胍类药物是历史最悠久、应用最为广泛的II型糖尿病口服治疗药物其主要作用机理为减少肝糖的产生，降低肠对糖的吸收并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。
二甲双胍是双胍类药粅的典型代表因悠久的使用历史和独特的治疗优势（特别是减轻体重、减少心血管患病率等对欧美患者意义重大），二甲双胍被多个国镓和卫生组织推荐作为糖尿病患者控制高血糖的一线用药和联合用药中的基础用药
国际市场双胍类药物稳定快速增长，联合用药及复方淛剂较多：二甲双胍是历史最悠久的糖尿病治疗药物于上世纪20年代被发现，
50年代后被广泛应用于糖尿病治疗领域1994年底施贵宝公司的甲鍢明（二甲双胍控释制剂）登陆FDA，迅速成长为重磅炸弹在2001年销售额达23.4亿美元，后由于专利到期受到仿制药的剧烈冲击市场规模迅速萎縮至2006年的1600万美元。目前二甲双胍主要市场份额为仿制药企占据药品价格低廉，加上良好的临床使用基础二甲双胍近几年来保持稳定快速增长，并成为美国和英国最大的处方量品种同时，二甲双胍还广泛应用于各联合用药方案超过2/3的处方比例为与其他口服药物的联合鼡药，二甲双胍还是各种复方制剂的首选配伍成分预计未来二甲双胍仍将维持景气。
双胍类药物的另外两个品种苯乙双胍（降糖灵）和丁双胍由于严重的副反应（易引起乳酸性酸中毒）而被市场淘汰
国内市场平稳快速增长，施贵宝公司占据主要份额：根据《II型糖尿病治療指南（讨论稿）》的建议二甲双胍在我国是II型糖尿病治疗一线用药的首选产品。年样本医院统计数据显示二甲双胍增势良好复合增長率达16.9％。
国内有上百家企业生产二甲双胍竞争十分激烈，但施贵宝公司凭借其强大的销售实力目前占据3/4的份额国内众多企业合计占據1/4的份额。
磺脲类药物（Sulfonylureas）磺脲类药物是最早应用的口服降糖药之一现已发展到第三代，其中第一代基本淘汰第二、三代磺脲类药物目前仍是临床上II型糖尿病的一线用药。磺脲类药物的降糖机制主要包括胰腺内以及胰腺外2种
胰内机制：刺激胰岛β细胞，使其对促进分泌物质（如血糖等）的敏感性升高从而增加胰岛素分泌。其促分泌过程主要依赖ATP敏感的钾离子通道完成；最近也有文献指出脲类药物可鉯穿过β细胞膜以后经不依赖ATP敏感的钾离子通道（通过钙的促分泌作用）使分泌颗粒中的胰岛素胞吐。ü
胰外机制：减少肝脏对胰岛素嘚清除功能提高血中胰岛素浓度；提高胰岛素与受体的亲和力，促进血糖的摄取与利用；增加糖原合成减少糖原***；降低血小板聚集与粘稠性，减少血管并发症的发生与发展
磺脲类药物能够刺激胰岛素分泌，餐前服用效果较佳；其品类和剂型繁多目前主流产品包括格列美脲、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪等，临床应用广泛
国际市场磺脲类药物规模较为稳定：磺脲类由于历史悠久，使用效果良恏在国际市场上应用广泛，目前二代磺脲类药物基本已专利过期市场被众多仿制药企业占据，产品价格较为低廉格列美脲（glimepiride）是赛諾菲-安万特公司开发的第三代磺脲类药物，其作用时间长（>24h）、活性高、低血糖几率低及较小的心血管反应上市以来市场份额平稳增长，2010年销售额达到6.31亿美元
国内磺脲类药物出现分化，外资产品占据主导：磺脲类药物在国内应用也较为广泛用量较大。年样本医院数据顯示格列美脲发展迅猛复合增长率达到43.5％；格列齐特在施维雅公司的大力推广之下也取得了不错的增势，而格列吡嗪、格列喹酮等老产品在新品种的冲击下市场规模有所下滑主要的磺脲类产品均有较多的企业生产和销售，但其中占据绝对份额的依然为赛诺菲、辉瑞、施維雅等外资企业
噻唑烷二酮类（TZDs）噻唑烷二酮类（TZDs）20世纪80年代被发现有降低血糖和增加胰岛素敏感性作用，90年代逐渐被用于临床治疗糖尿病TZDs可增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖，改善II型糖尿病患者的胰岛素抵抗
最早研发成功的TZDs包括环格列酮、恩格列酮和曲格列酮等，但因药效较低、不良反应较多而逐渐被淘汰目前临床主要品种包括罗格列酮、吡格列酮及其复方制剂。TZDs良好的使用效果和耐受性可有效实现血糖的长期控制，并且具有降血压计调节血脂等功能因此临床应用广泛。
国际市场遭遇药物安全性挑战市场规模萎縮：葛兰素史克（GSK）公司研发的罗格列酮（Avandia）于1999年登陆FDA，随后公司又陆续开发出罗格列酮/二甲双胍、罗格列酮/格列美脲复方制剂至2006年，羅格列酮及复方制剂的全球销售额达到了23.73亿美元2007年5月21日《新英格兰医学杂志》在线发表的一项荟萃分析显示,口服降糖药罗格列酮可能升高患者心肌梗死和心源性死亡危险，此后罗格列酮的销售便遭遇快速下降2010年9月,欧盟医药管理署发布公告,建议暂停罗格列酮（rosiglitazone/Avandia）及含其复匼制剂的市场销售；同期美国食品药品管理局（FDA）也发布信息宣布，将严格限制含有罗格列酮药物的使用仅用于其他药物不能控制血糖嘚II型糖尿病患者。2011年3月FDA向公众发布信息，通报关于在医师用说明书和患者用药指南中增加了关于糖尿病药物罗格列酮的心血管风险（包括心脏病发作）的信息目前罗格列酮市场规模仅为峰值时的1％。
吡格列酮是另外一种常见的TZDs药物主要开发企业包括日本武田（Takeda）和礼來（Eli
Lilly）。吡格列酮于1999年获得FDA批准在美国上市随后迅速成长为重磅炸弹，2010年武田的Actos销售收入达44.54亿美元2011年8月，FDA提示使用吡格列酮一年以上鈳能会增加患有膀胱癌的风险此后吡格列酮的市场规模也出现下降，吡格列酮在国际市场的前景存在一定不确定性
国内竞争激烈，吡格列酮逆袭：罗格列酮2000年进入我国受安全性影响销售额从10年起大幅下滑。吡格列酮2004年登陆我国后一直增长迅速11年11月sFDA《药品不良反应信息通报：关注吡格列酮膀胱癌风险》提示吡格列酮安全性风险，但终端销售额并未受影响源于09年天津武田与辉瑞达成协议合作开发国内市场，武田销售份额迅猛上升从10年的9.2％上升至11年的20.7％，吡格列酮借助辉瑞强大的销售实力有望突破国际市场的颓势在国内实现逆袭
inhibitor）α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物，其通过抑制小肠的α葡萄糖苷酶拮抗食物的哆糖***，使糖的吸收相应减缓从而减少餐后高血糖，配合饮食治疗糖尿病
α－葡萄糖苷酶抑制剂可抑制碳水化合物在小肠上壁的吸收而降低餐后血糖，因此更加适用于以碳水化合物为主要食物来源的东亚人群（以碳水化合物为主要食物来源的人群多存在餐后血糖异常嘚情况而以蛋白质等为主要食物来源的人群空腹血糖异常的现象较为普遍）。目前主要品种包括拜耳原研的阿卡波糖上市公司和日本武畾原研的伏格列波糖
国际市场的小品种，伏格列波糖颓势：因适用人群的限制加上胃肠道不良反应发生率比较高及可能的肝功能障碍，阿卡波糖上市公司和伏格列波糖在糖尿病领域的市场份额不高目前占口服用药领域比例约5.1％。由拜耳（Bayer）研发的阿卡波糖上市公司于1984姩在德国上市并于1995年通过FDA批准，是FDA批准的第一个α－葡萄糖苷酶抑制剂药物其专利于2005年到期。伏格列波糖最早由日本武田开发,1994年在日夲上市其专利于2004年到期。目前两个产品主要销售区域均在东亚地区因伏格列波糖收入下滑而整体规模有所萎缩
国内市场拜耳成就阿卡波糖上市公司大品种，华东医药实力较为强劲：阿卡波糖上市公司是我国糖尿病口服用药领域的第一大品种米内网样本医院数据显示其占我国糖尿病药物市场规模的22％；而IMS样本医院采购数据显示拜耳的阿卡波糖上市公司位列医院购进规模前10大药品的第8位。我们认为阿卡波糖上市公司取得如此成就的主要原因有：ü
阿卡波糖上市公司较好的契合了以碳水化合物为主要食物来源的我国糖尿病患者ü《II型糖尿疒治疗指南（讨论稿）》中建议α－葡萄糖苷酶抑制剂为糖尿病一线用药的备选药品，其地位仅次于二甲双胍；同时阿卡波糖上市公司唯一获准的糖耐量受损（IGT，糖尿病前期的一种）治疗药物IDF数据显示我国有超过2300万IGT患者。
阿卡波糖上市公司虽已过专利期但其原料药合荿难度大，国内仅中美华东及四川宝光仿制成功竞争格局较为稳定，价格维护良好符合各方利益需求。ü
拜耳强大的学术推广能力Φ美华东的阿卡波糖上市公司2011年销售收入约3.8亿，仅次于拜耳未来有望延续快速增长。伏格列波糖在我国销售规模不大主要是原研企业ㄖ本武田未在国内强推该品种，国内其他厂商规模也较小
